保護(hù)性免疫細(xì)胞在癥狀出現(xiàn)前幾十年就活躍

在具有阿爾茨海默病遺傳傾向的個(gè)體中，大腦的免疫細(xì)胞——“小膠質(zhì)細(xì)胞”——在最初的癥狀出現(xiàn)前二十年就開始發(fā)揮保護(hù)作用。來自 Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE) 和 Ludwig-Maximilians-Universität (LMU) München 的一個(gè)團(tuán)隊(duì)基于對 200 多名志愿者的研究得出了這一結(jié)論，他們在《柳葉刀神經(jīng)病學(xué)》雜志上進(jìn)行了報(bào)告。根據(jù)他們的研究數(shù)據(jù)，科學(xué)家們認(rèn)為調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞的活性是一種很有前途的治療方法。為此，他們的目標(biāo)是開發(fā)針對稱為 TREM2 的細(xì)胞受體的藥物。

大約 1% 的阿爾茨海默氏癥患者會(huì)因基因突變而患上這種疾病，這種基因突變可以代代相傳。作為國際 DIAN(顯性遺傳阿爾茨海默病網(wǎng)絡(luò))觀察性研究的一部分，DZNE 和 LMU München 正在參與對這種阿爾茨海默病遺傳形式的研究。DIAN 研究隊(duì)列包括攜帶導(dǎo)致阿爾茨海默氏癥的基因突變的成年人以及沒有突變的近親。

多年測量

對于目前的研究，由分子生物學(xué)家 Christian Haass 教授和神經(jīng)學(xué)家 Estrella Morenas-Rodríguez 博士領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)分析了小膠質(zhì)細(xì)胞激活的特征與阿爾茨海默病某些生物標(biāo)志物的發(fā)展之間的關(guān)系。為此，對 DIAN 研究的 248 名參與者進(jìn)行了數(shù)年的腦脊液和認(rèn)知評估，該研究包括阿爾茨海默病的不同階段。志愿者還接受了磁共振成像 (MRI) 和正電子發(fā)射斷層掃描 (PET) 的檢查，以觀察腦萎縮和淀粉樣蛋白病理學(xué)——這兩者都是阿爾茨海默病的標(biāo)志。

研究小組的起點(diǎn)是一種名為 TREM2 的蛋白質(zhì)。“這是小膠質(zhì)細(xì)胞表面的一種受體，但它的一部分可以分離，然后在腦脊液中可檢測到。從實(shí)驗(yàn)室研究中得知，特別是在小鼠中，但也從我們早期的人體研究中得知，腦脊液中 TREM2 的水平是小膠質(zhì)細(xì)胞活動(dòng)的良好指標(biāo)。TREM2 是一種活動(dòng)開關(guān)。隨著 TREM2 水平的增加，小膠質(zhì)細(xì)胞的保護(hù)活動(dòng)也會(huì)增加，”DZNE 研究小組負(fù)責(zé)人兼慕尼黑大學(xué)慕尼黑大學(xué)生物化學(xué)教授 Christian Haass 解釋說。“長期以來，人們認(rèn)為小膠質(zhì)細(xì)胞主要在阿爾茨海默病的過程中造成損害，因?yàn)樗鼈兛梢灾L慢性炎癥過程。然而，來自我的實(shí)驗(yàn)室和許多其他人的越來越多的證據(jù)表明，小膠質(zhì)細(xì)胞至少在疾病開始時(shí)具有保護(hù)作用。我們目前的數(shù)據(jù)支持這一假設(shè)。”

Estrella Morenas-Rodríguez 是 Haass 團(tuán)隊(duì)的博士后研究員，現(xiàn)為西班牙馬德里 12 月 12 日大學(xué)醫(yī)院的初級小組組長，他補(bǔ)充說：“這是讓我們能夠進(jìn)行觀察的決定性因素之一，并且也是一個(gè)挑戰(zhàn)，是第一次能夠縱向研究 TREM2 標(biāo)記的增加。也就是說，我們每隔一兩年就從同一個(gè)體采集的幾個(gè)樣本中測量該標(biāo)記。這樣我們可以更好地捕捉與僅在一個(gè)時(shí)間點(diǎn)研究樣本相比，阿爾茨海默病中發(fā)生的不同過程的發(fā)展。”

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