研究人員用溶瘤病毒裝載 CAR T 細(xì)胞來(lái)治療實(shí)體癌腫瘤

梅奧診所個(gè)體化醫(yī)學(xué)中心的研究人員設(shè)計(jì)了一種免疫治療技術(shù)，將嵌合抗原受體-T 細(xì)胞療法或 CAR-T 細(xì)胞療法與抗癌病毒相結(jié)合，以更有效地靶向和治療實(shí)體癌腫瘤。

發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的這種組合方法包括用溶瘤病毒裝載 CAR-T 細(xì)胞，這些細(xì)胞被設(shè)計(jì)用于在癌細(xì)胞上尋找抗原。溶瘤病毒是天然存在的病毒，可以感染和分解癌細(xì)胞。它們要么在癌細(xì)胞中自然復(fù)制良好，要么可以被設(shè)計(jì)為選擇性地靶向癌細(xì)胞。

該研究表明，CAR-T 細(xì)胞可以將溶瘤病毒傳遞給腫瘤。然后病毒可以滲入腫瘤細(xì)胞，復(fù)制以破壞細(xì)胞開(kāi)放，并刺激有效的免疫反應(yīng)。

“這種方法允許腫瘤被病毒和 CAR-T 細(xì)胞殺死，”梅奧診所癌癥中心基因和病毒治療項(xiàng)目的聯(lián)合負(fù)責(zé)人 Richard Vile 博士解釋說(shuō)。“此外，當(dāng)病毒被傳遞時(shí)，它會(huì)將腫瘤變成一個(gè)非常炎癥的環(huán)境，然后患者自身的免疫系統(tǒng)會(huì)看到并開(kāi)始攻擊。”

該治療策略解決了單獨(dú)使用 CAR-T 細(xì)胞療法難以治療實(shí)體瘤的兩大挑戰(zhàn)。首先，溶瘤病毒可以破壞一些實(shí)體瘤用來(lái)避免免疫系統(tǒng)攻擊的分子屏障。其次，病毒可以侵入癌細(xì)胞的核心——這對(duì)于免疫細(xì)胞來(lái)說(shuō)幾乎是不可能的壯舉，而免疫細(xì)胞往往會(huì)在嘗試中失去力量。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，這種組合方法提供了針對(duì)腫瘤的免疫記憶表型。

“通過(guò)將病毒置于 CAR-T 上，我們激活它們對(duì)抗病毒和腫瘤，它們獲得免疫記憶，”Vile 博士說(shuō)。“這使我們能夠在稍后的時(shí)間點(diǎn)對(duì)病毒進(jìn)行增強(qiáng)，這反過(guò)來(lái)又使 CAR-T 細(xì)胞再次蘇醒并進(jìn)行額外的腫瘤殺傷。”

使用小鼠模型，Vile 博士和他的團(tuán)隊(duì)通過(guò)靜脈注射雙重療法來(lái)治療兒童和成人高級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤，以及皮膚中的黑色素瘤。他們發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合療法在多個(gè)部位的腫瘤中具有很高的治愈率，而不會(huì)引起明顯的毒性。他們還發(fā)現(xiàn)它可以明顯保護(hù)治愈的小鼠免受腫瘤復(fù)發(fā)。

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