嵌合抗原受體 T 細(xì)胞療法或 CAR T 對某些血癌的治療產(chǎn)生了重大影響，使患有復(fù)發(fā)/難治性疾病的患者能夠活得更久、更健康。但在臨床研究中，細(xì)胞療法對實(shí)體瘤患者的療效并不理想，部分原因是缺乏在重要組織中不表達(dá)的腫瘤靶點(diǎn)。在美國癌癥研究協(xié)會期刊Molecular Cancer Therapeutics上發(fā)表的一項(xiàng)新研究中，莫菲特癌癥中心的研究人員分享了一種名為 OR2H1 的 CAR T 細(xì)胞新潛在靶標(biāo)的鑒定，他們已證明該靶標(biāo)可抑制肺部和卵巢腫瘤的生長。
CAR T細(xì)胞療法的關(guān)鍵是對患者的T細(xì)胞進(jìn)行基因改造。他們的細(xì)胞通過稱為單采術(shù)的過程被收集，然后運(yùn)送到實(shí)驗(yàn)室，在那里細(xì)胞被修飾以包含識別癌細(xì)胞上特定標(biāo)記物的 T 細(xì)胞受體基因。那些經(jīng)過修飾的 T 細(xì)胞，即現(xiàn)在的 CAR T 細(xì)胞，在被送回醫(yī)院輸回患者體內(nèi)之前，會受到刺激生長和繁殖。CAR T 細(xì)胞上的受體充當(dāng) GPS，在癌細(xì)胞表面尋找它們的特定標(biāo)記。目前有批準(zhǔn)用于治療淋巴瘤、白血病和多發(fā)性骨髓瘤患者的 CAR T 療法，但沒有批準(zhǔn)用于實(shí)體瘤的 CAR T 療法。
Moffitt 的研究人員正在努力尋找能夠使 CAR T 成為治療實(shí)體瘤患者的有效療法的腫瘤標(biāo)志物。目標(biāo)是找到一種在腫瘤細(xì)胞上表達(dá)但在正常細(xì)胞上不表達(dá)的標(biāo)記物，以減少不必要的毒性的可能性。由 Jose Conejo-Garcia 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組將研究重點(diǎn)放在稱為嗅覺受體的蛋白質(zhì)家族上，這些蛋白質(zhì)在鼻子中表達(dá)并有助于感知?dú)馕?。在?shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)中，他們發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì) OR2H1 在多種實(shí)體瘤中表達(dá)，從 4% 的結(jié)腸癌樣本到 69% 的膽囊癌樣本不等。重要的是，在所有檢查的正常組織中，OR2H1 僅在睪丸中發(fā)現(xiàn)，這表明靶向 OR2H1 的療法對正常細(xì)胞的影響很小。
然后，研究人員創(chuàng)建了對 OR2H1 蛋白具有特異性的 CAR T 細(xì)胞。OR2H1 CAR T 細(xì)胞能夠殺死表達(dá) OR2H1 但對健康細(xì)胞沒有影響的肺癌和卵巢癌細(xì)胞。OR2H1 CAR T 細(xì)胞在受到人類腫瘤攻擊的免疫缺陷小鼠體內(nèi)也具有抗腫瘤作用。在具有不同水平 OR2H1 的肺癌和卵巢癌小鼠模型中觀察到腫瘤抑制，包括對化療耐藥的卵巢癌細(xì)胞。
這些綜合數(shù)據(jù)表明 OR2H1 可能是實(shí)體瘤 CAR T 療法的有效靶點(diǎn)。研究人員希望這些初步研究能夠?yàn)楦鞣N實(shí)體瘤患者開發(fā) OR2H1 CAR T 細(xì)胞。
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