當細胞開始不受控制地分裂時,癌癥就開始了??茖W家們已經知道服用阿司匹林可以幫助預防結直腸癌的發(fā)展——影響結腸或直腸的癌癥——但阿司匹林具有這種作用的確切原因一直是個謎。
在發(fā)表在eLife雜志上的一項新研究中,加州大學歐文分校的研究人員首次揭示,阿司匹林改變了結直腸癌細胞群隨時間演變的方式,從而降低了它們的生存和增殖能力。
“我們詢問阿司匹林對細胞的達爾文進化有何作用,”共同作者、UCI 公共衛(wèi)生項目的人口健康和疾病預防教授 Dominik Wodarz 說。“癌癥的出現是因為細胞從健康狀態(tài)進化到細胞不停分裂的致病狀態(tài)。當細胞獲得許多突變時,就會發(fā)生這種情況,并且選擇這些突變。我們發(fā)現阿司匹林會影響這些進化過程并減慢它們的速度。”
研究小組發(fā)現,阿司匹林會改變結直腸癌細胞的出生率和死亡率。具體來說,阿司匹林降低了腫瘤細胞分裂的速度并增加了細胞死亡率。
包括該論文的主要作者、數學教授 Natalia Komarova 在內的研究人員開始了這項工作,他們懷疑阿司匹林可能在結直腸癌的進化中發(fā)揮作用,其中自然選擇的力量或決定人群中哪些個體的過程將生存和繁殖,哪些不會——決定癌細胞是否增殖到有害或致命的程度。
“我們認為,阿司匹林導致的癌癥發(fā)展緩慢一定是由于細胞向惡性腫瘤的緩慢進化所致,”Komarova 說。“讓我們感到驚訝的是,這種機制可以很好地解釋在人群中看到的保護水平。換句話說,預測的程度與流行病學研究中在人群中看到的保護效果是一致的。”
2011 年的一項臨床試驗顯示,連續(xù)兩年每天服用 600 毫克阿司匹林的人患林奇綜合征(一種遺傳性疾病,會增加患某些類型癌癥(如結腸直腸癌)的風險)的發(fā)生率降低 63%。癌癥。許多其他研究證實了這些發(fā)現,但直到現在還沒有研究過可能的進化解釋來解釋為什么會發(fā)生這種情況。
“小說部分真的是說阿司匹林改變了致癌作用的進化結果,”Wodarz 說。“這項工作是一個例子,表明數學方法對于理解癌癥生物學中的復雜現象非常有用;僅通過實驗是不可能獲得這樣的見解的。它需要經驗生物學工作和數學的合作。”
現在,Komarova 和團隊的其他成員想要了解阿司匹林是否對影響身體其他器官的癌癥有類似的作用。“如果不是,”她問道,“阿司匹林對哪些器官有保護作用,我們如何解釋這些在預防癌癥的能力方面的差異?”
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