在最近發(fā)表在Cell Reports 上的文章中，由寺崎生物醫(yī)學創(chuàng)新研究所 (TIBI) 首席科學官沉西凌博士領導的一組科學家證明了一種酶葡萄糖 6- 的關鍵作用。磷酸脫氫酶 (G6PD) 促進卵巢癌 (OC) 在大網膜中的生長和轉移，大網膜是腹腔中發(fā)現的脂肪組織幕。
OC 是一種特別致命的轉移性疾病，80% 的患者被診斷為 III 期或更高，5 年生存率約為 30%。OC 通常表現出特別偏好遷移到網膜并在網膜中積極增殖，網膜提供脂肪酸作為 OC細胞的燃料來源。
作為 OC 細胞脂肪酸代謝增加的一部分，會產生某些氧化化合物，這些化合物會在網膜微環(huán)境中施加一定程度的氧化應激。結果，一種稱為磷酸戊糖途徑 (PPP) 的代謝途徑被激活，它不僅可以作為對這種壓力的反作用，而且還是癌細胞某些代謝的重要組成部分。
盡管已知 G6PD 是 PPP 中的速率控制酶，但它對網膜中 OC 轉移的影響以前沒有被檢查過。沉博士的團隊通過一系列具有啟發(fā)性的實驗闡明了這個問題。
遺傳和代謝分析顯示，與 OC 患者的原發(fā)性腫瘤相比，網膜轉移灶中 PPP 氧化化合物和代謝物(包括 G6PD)的水平升高。在注射了不同 OC 細胞系的小鼠和在用網膜組織調節(jié)的培養(yǎng)基中培養(yǎng)的 OC 細胞或類器官中進行了類似的觀察。
這些初步實驗證實了 OM OC 細胞對網膜脂肪酸代謝產生的氧化應激的 PPP 反應。在這些樣本中觀察到的 G6PD 水平升高提供了一個聯系。隨后的抑制實驗明確證明了 G6PD 對 OM OC 細胞的影響。與其他細胞相比，G6PD 的基因沉默或藥理學抑制誘導了顯著的細胞死亡，并增加了在網膜條件培養(yǎng)基中生長的細胞中關鍵氧化化合物的水平。這些實驗的結果表明需要 G6PD 的存在來激活 PPP 以抵消氧化化合物的網膜產生。
這一觀察結果通過在小鼠體內研究得到進一步證實，該小鼠注射了基因改變的 G6PD 抑制 OMC 細胞或用 G6PD 抑制藥物治療，這導致網膜中的轉移性腫瘤小得多。
總之，這些結果表明 G6PD 是一種重要成分，用于抵消網膜中 OC 細胞由脂肪酸代謝產生的氧化應激。沒有這種酶，PPP 就無法發(fā)揮作用，轉移細胞就會屈服于由此產生的累積氧化化合物。
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