根據(jù)德國(guó)癌癥研究中心 (DKFZ) 和干細(xì)胞研究所 HI-STEM 的科學(xué)家最近發(fā)表的一篇文章，在小鼠中，早期到中年的炎癥會(huì)導(dǎo)致功能性造血干細(xì)胞永久性衰退。在受到炎癥攻擊后，造血干細(xì)胞的再生能力被抑制了至少一年，這表明感染和炎癥可能是與年齡相關(guān)的組織功能下降的主要驅(qū)動(dòng)因素。與此一致，在生命早期暴露于此類(lèi)挑戰(zhàn)的小鼠發(fā)展出臨床相關(guān)的衰老特征，這些特征通常在老年人中觀察到。
骨髓中的造血干細(xì)胞為構(gòu)成血液系統(tǒng)的不同細(xì)胞類(lèi)型提供終生補(bǔ)充。此外，它們還能夠在稱(chēng)為“自我更新”的過(guò)程中制造新的干細(xì)胞。在老年人中，經(jīng)常發(fā)生造血系統(tǒng)疾病，例如貧血或某些形式的血癌。這些疾病被認(rèn)為是由與年齡相關(guān)的干細(xì)胞自我更新下降引起的。然而，在高度控制、無(wú)病原體條件下飼養(yǎng)的小鼠模型很少自發(fā)發(fā)展出這種與年齡相關(guān)的疾病。
據(jù)專(zhuān)家介紹，這種與年齡相關(guān)的造血系統(tǒng)功能喪失的原因是一種稱(chēng)為炎癥的慢性低度炎癥狀況，它只會(huì)在晚年發(fā)展并損害造血干細(xì)胞的功能。“然而，我們想要回答的問(wèn)題是生命早期的炎癥和感染德國(guó)癌癥研究中心和干細(xì)胞研究所 HI-STEM 的 Mick Milsom 說(shuō)：“可以永久性地破壞血液干細(xì)胞，從而促進(jìn)血液系統(tǒng)的老化。因此，我們進(jìn)行了耗時(shí)的實(shí)驗(yàn)來(lái)確定我們?nèi)绾斡^察感染和炎癥后對(duì)干細(xì)胞功能的抑制作用，并得出令人驚訝的結(jié)論，即我們從未看到任何干細(xì)胞恢復(fù)的證據(jù)，這表明這一過(guò)程是持久的，甚至可能是不可逆的。”
用促炎物質(zhì)或細(xì)菌對(duì)小鼠進(jìn)行多次攻擊，注射間隔為 4 周。每輪挑戰(zhàn)之間缺乏干細(xì)胞恢復(fù)意味著這些治療產(chǎn)生了累加的抑制作用，支持了解釋與年齡相關(guān)的組織功能障礙和疾病的模型：感染或炎癥的單獨(dú)實(shí)例可以對(duì)干細(xì)胞產(chǎn)生累積抑制作用細(xì)胞功能，即使相隔數(shù)月或數(shù)年。
研究人員隨后確定了造血功能障礙的原因：造血干細(xì)胞無(wú)法自我更新，因?yàn)樗鼈儽黄确至岩皂憫?yīng)炎癥刺激。缺乏自我更新的長(zhǎng)期后果是造血系統(tǒng)變得疲憊不堪。“在老鼠身上的這一觀察結(jié)果與普遍的學(xué)說(shuō)相矛盾：我們以前認(rèn)為，在炎癥攻擊后，造血干細(xì)胞會(huì)恢復(fù)到所謂的休眠狀態(tài)，從而保持其自我更新的能力，”米爾索姆在解釋他工作的這一令人驚訝的方面時(shí)說(shuō).
重要的是，年輕小鼠的炎癥導(dǎo)致造血系統(tǒng)的持續(xù)變化，類(lèi)似于老年人常見(jiàn)的與年齡相關(guān)的變化。這些包括貧血和骨髓中細(xì)胞數(shù)量減少。“年輕時(shí)的炎癥和感染似乎加速了造血系統(tǒng)的老化，”米爾索姆在總結(jié)研究結(jié)果時(shí)說(shuō)。“我們的下一個(gè)挑戰(zhàn)是探索預(yù)防性抗炎治療是否可以延緩與年齡相關(guān)的血液系統(tǒng)疾病的發(fā)展，同時(shí)仍然保持對(duì)病原體的免疫反應(yīng)。”
標(biāo)簽：
免責(zé)聲明：本文由用戶(hù)上傳，與本網(wǎng)站立場(chǎng)無(wú)關(guān)。財(cái)經(jīng)信息僅供讀者參考，并不構(gòu)成投資建議。投資者據(jù)此操作，風(fēng)險(xiǎn)自擔(dān)。 如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除！