貝爾法斯特女王大學的研究人員揭示了一種已鑒定蛋白質(zhì)的途徑如何導致多種癌癥和腦部疾病的早期診斷和靶向治療。研究人員團隊發(fā)現(xiàn)了一種已識別蛋白質(zhì)的旅程或分子途徑如何對大腦發(fā)育至關(guān)重要,以及其途徑的改變?nèi)绾螌е掳┌Y擴散。
今天發(fā)表在《自然細胞生物學》上的這項研究揭示了細胞及時和空間控制運動的分子機制,這對于大腦發(fā)育過程中新生神經(jīng)元的遷移至關(guān)重要,也可能導致癌癥的擴散或癌癥轉(zhuǎn)移。身體。
研究作者說,預計這一發(fā)現(xiàn)將對癌癥轉(zhuǎn)移和大腦發(fā)育的基本理解產(chǎn)生巨大影響,并可能導致早期診斷和更好的治療。
在大腦發(fā)育過程中,神經(jīng)干細胞產(chǎn)生神經(jīng)元,然后它們遷移到大腦內(nèi)的特定位置,在那里它們形成連接并在功能上成熟。已知此過程中的缺陷會導致幾種神經(jīng)發(fā)育障礙。更好地了解這些事件是解碼大腦發(fā)育的基本機制和揭示此類疾病的新診斷和治療途徑的關(guān)鍵。
癌癥是全球主要死因,2020年造成近1000萬人死亡,或近六分之一的死亡。除了少數(shù)血液來源的癌癥類型外,大多數(shù)腫瘤是實體的。通常在檢測到實體瘤時,原發(fā)性腫瘤中的一些細胞已經(jīng)開始通過稱為轉(zhuǎn)移的過程擴散到身體的其他部位,從而產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤,其細胞通常對化療產(chǎn)生抗藥性。雖然手術(shù)切除、化學療法和其他類型的抗腫瘤治療可以針對原發(fā)腫瘤,但轉(zhuǎn)移使結(jié)果不可預測,并可能導致更積極的復發(fā)。了解癌癥的特征以應(yīng)對它至關(guān)重要。
上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)是一種特殊的分子途徑,可實現(xiàn)細胞遷移,對包括大腦發(fā)育在內(nèi)的早期發(fā)育過程以及生命后期的傷口愈合至關(guān)重要,但也被癌細胞用于轉(zhuǎn)移。研究小組確定了一種特殊的蛋白質(zhì)ZNF827,他們將其確定為EMT的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。該研究表明,蛋白質(zhì)的旅程或分子途徑如何在大腦發(fā)育過程中用于新生神經(jīng)元遷移到適當?shù)奈恢?,以及如何被腫瘤細胞利用以獲得遷移潛力,從而導致轉(zhuǎn)移到不同的器官。
主要作者、皇后大學Wellcome-Wolfson實驗醫(yī)學研究所的VijayTiwari博士說:“我們的研究不僅揭示了我們身體中最重要的器官之一——大腦的發(fā)育,而且還表明對大腦發(fā)育至關(guān)重要的相同蛋白質(zhì)如何也可能成為癌癥在體內(nèi)擴散的原因或目標,一種真正的Jekyll和Hyde蛋白質(zhì)。
“在大腦發(fā)育過程中將新生神經(jīng)元遷移到適當位置的過程與腫瘤細胞利用相同的過程獲得遷移潛力,導致癌癥在全身移動或癌癥轉(zhuǎn)移。
“通過確定這些途徑的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,我們?yōu)榘┌Y治療干預和更好地了解涉及大腦發(fā)育缺陷的神經(jīng)發(fā)育障礙開辟了新的機會。”
國際團隊包括來自貝爾法斯特女王大學、索爾克生物研究所、AltosLabs、蒙彼利埃大學、卡羅林斯卡學院、美因茨約翰內(nèi)斯古騰堡大學醫(yī)學中心和美因茨約翰內(nèi)斯古騰堡大學醫(yī)學中心轉(zhuǎn)化腫瘤學的研究人員(TRONgGmbH)。
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