最近進化的警報分子驅(qū)動炎癥

都柏林圣三一學院的科學家們在理解炎癥如何調(diào)節(jié)方面取得了重要突破。他們剛剛發(fā)現(xiàn)，以前認為可以平息免疫反應的一種關鍵免疫警報蛋白實際上起到了相反的作用。

他們的工作具有許多潛在影響，尤其是在理解和應對自身免疫性疾病和炎癥方面。

雖然我們的免疫系統(tǒng)在保護我們免受感染和傷害方面起著非常重要的作用，但當免疫反應變得過于激進時，這可能會導致破壞性炎癥，這種情況發(fā)生在類風濕性關節(jié)炎和牛皮癬等疾病中。當我們的身體產(chǎn)生“警報蛋白”(白細胞介素)時，就會引發(fā)炎癥，這種蛋白會通過激活免疫系統(tǒng)的不同成分來增強我們對感染和傷害的防御能力。

了解這種警報蛋白是如何以及何時產(chǎn)生的，以及它們?nèi)绾渭せ钗覀兊拿庖呦到y(tǒng)，已經(jīng)在許多免疫疾病的治療中取得了重大突破。

現(xiàn)在，由 Smurfit 遺傳學教授 Seamus Martin 領導的都柏林三一學院 Smurfit 遺傳學研究所的科學家們發(fā)現(xiàn)，白細胞介素 37 作為免疫激活分子具有意想不到的功能，因為之前的研究表明，這種白細胞介素反而起到了作為免疫系統(tǒng)的“關閉開關”。

Martin 教授說：“白細胞介素在調(diào)節(jié)我們的免疫系統(tǒng)以應對細菌和真菌感染方面發(fā)揮著關鍵作用。然而，白細胞介素 37 長期以來一直是個謎，因為在小鼠等哺乳動物中未發(fā)現(xiàn)它。這提出了一個重大問題由于我們對人類免疫系統(tǒng)的了解首先是在生物結構與我們相似的模式生物中發(fā)現(xiàn)的，因此弄清它的作用是一個障礙。”

在這項新研究之前，白細胞介素 37 被認為具有免疫抑制功能，但它究竟如何關閉炎癥引起了激烈的爭論。然而，Trinity 的科學家現(xiàn)在報告說，當以正確的方式激活時，白細胞介素 37 會顯示出強大的促炎活性。

Martin 教授補充說：“這種促炎作用非常出乎意料。我們的工作表明，這種蛋白質(zhì)與皮膚中的白細胞介素受體結合，已知該受體在驅(qū)動牛皮癬中起著關鍵作用。而且，為了進一步增加故事的吸引力，這使得通過這種特殊的白細胞介素受體發(fā)出信號的免疫警報分子總數(shù)達到了四個。

“為什么有這么多白細胞介素與同一個受體結合是一個謎，但如果我們推測它可能是因為這種受體在我們的皮膚中起著非常重要的哨兵功能，而一種警報蛋白可能根本不足以對我們的皮膚遇到的許多不同的傳染源做出反應。我們的皮膚是我們身體與外界之間的主要屏障，微生物必須突破它才能進入我們的身體，并且在許多方面代表第一道防線在我們的免疫系統(tǒng)中。”

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