血清素 2A (5-HT2A) 受體廣泛分布于大腦中，在知覺、認知和精神病中起著關(guān)鍵作用。它還與藥物的迷幻作用有關(guān)，例如裸蓋菇素(致幻蘑菇)和 LSD。異常的5-HT2A受體功能與精神疾病有關(guān)，包括精神分裂癥。用于治療精神分裂癥的一類主要抗精神病藥物靶向 5-HT2A受體，以減輕幻覺和認知受損的癥狀。
亞利桑那大學菲尼克斯分?；A(chǔ)醫(yī)學科學和精神病學系教授、醫(yī)學博士 Amelia Gallitano 領(lǐng)導(dǎo)的一項研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)境壓力源、睡眠剝奪可以顯著提高在動物模型中 6 至 8 小時內(nèi)血清素 2A 神經(jīng)遞質(zhì)受體。對于精神分裂癥患者，這些發(fā)現(xiàn)表明環(huán)境壓力因素可能會改變由抗精神病藥物控制的大腦受體的平衡。
“我們的研究表明，環(huán)境刺激有可能在數(shù)小時內(nèi)改變大腦中具有重要作用的受體水平，”Gallitano 說，他的實驗室專注于研究發(fā)育過程中環(huán)境壓力??和遺傳易感性的相互作用的精神疾病。“現(xiàn)在我們認為我們知道發(fā)生這種情況的機制;它是通過 EGR3 基因?qū)崿F(xiàn)的。”
信號機制
5-HT2A受體在控制一個人理解和處理信息的能力方面的作用已得到廣泛研究。然而，直到現(xiàn)在，人們對調(diào)節(jié)該基因表達的信號傳導(dǎo)過程仍知之甚少。
腦細胞表面的受體蛋白控制著大腦的內(nèi)部通訊網(wǎng)絡(luò)。當一個基因(DNA 的一個區(qū)域)被打開并產(chǎn)生細胞用來產(chǎn)生蛋白質(zhì)的指令(信使 RNA)時，就會產(chǎn)生這些受體，在這種情況下是 5-HT2A受體。有多少受體產(chǎn)生并存在于細胞表面，決定了腦細胞對神經(jīng)遞質(zhì)血清素以及與受體結(jié)合的藥物(如抗精神病藥、LSD 和裸蓋菇素)的反應(yīng)。
5-HT2A受體從 HTR2A 基因接收其編碼指令。該研究表明，早期生長反應(yīng)基因 EGR3 產(chǎn)生的蛋白質(zhì)也是 5-HT2A受體表達所必需的。
EGR3的功能是與DNA結(jié)合并開啟和關(guān)閉其他基因。研究結(jié)果表明，睡眠剝奪引起的刺激會觸發(fā) EGR3 與 5-HT2A受體基因結(jié)合，并啟動其生成 mRNA 指令以制造更多蛋白質(zhì)。這導(dǎo)致在數(shù)小時內(nèi)大腦中出現(xiàn)更多的 5-HT2A受體。
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