樹突狀細胞 (DC) 是免疫系統(tǒng)的重要參與者，具有重要功能，例如感染性病原體的識別、細胞因子(免疫系統(tǒng)的化學(xué)信號傳導(dǎo))的產(chǎn)生、抗原的呈遞以激活 T 細胞等。盡管執(zhí)行這些關(guān)鍵功能，但DC在多動時可能導(dǎo)致炎癥和自身免疫性疾病。因此，為了預(yù)防DC介導(dǎo)的疾病，有必要鑒定可以調(diào)節(jié)DC功能的分子。
以前的研究表明，天然化合物可以作為有效的免疫調(diào)節(jié)劑。為了探索這些化合物在調(diào)節(jié)DC功能中的作用，由東京理科大學(xué)西山千春教授領(lǐng)導(dǎo)的日本研究小組，包括岡田光博士，八須正和博士和兒玉直樹博士篩選了150種天然香氣化合物。
“天然芳香化合物存在于植物和微生物中，也常用于食品和日用品中。然而，對單個風(fēng)味化合物的生理活性，特別是免疫反應(yīng)的研究并不多，“西山教授在討論這項研究背后的動機時說，該研究發(fā)表在營養(yǎng)學(xué)前沿。
首先，該團隊對香氣化合物進行了兩步篩選過程，從而鑒定出一種新型有效的DC調(diào)節(jié)劑，稱為β-大馬士革 - 構(gòu)成玫瑰香味的主要成分。
接下來，通過一系列分子和免疫學(xué)測定，研究小組發(fā)現(xiàn)β-damascone抑制DC的幾種功能，包括CD4 + T細胞的抗原依賴性活化和Th1細胞(1型輔助細胞)的發(fā)育。此外，β-大馬士革減少了炎癥細胞因子的產(chǎn)生，例如白細胞介素(IL)-6，IL-12p40和腫瘤壞死因子(TNF)-a。
在討論這些發(fā)現(xiàn)時，Nishiyama教授進一步補充說：“我們不僅要觀察有效的活性成分，還要在分子水平上徹底檢查它們的作用機制，直到驗證它們是否具有生理意義。
正如他們所說，在探索β-大馬士革抑制功能背后的機制時，研究小組指出，這些功能是由NRF2介導(dǎo)的，NRF2是一種具有關(guān)鍵抗氧化作用的主轉(zhuǎn)錄因子。發(fā)現(xiàn)NRF1通過其靶基因Hmox1和Nqo<>發(fā)揮這些作用。
β-大馬士革的功能通過接觸性超敏反應(yīng)小鼠模型中的體內(nèi)實驗進一步證實?？诜?beta;-大馬士革酮可減少這些小鼠模型中的耳朵炎癥。值得注意的是，這些實驗也證實了NRF2在大馬士革β介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)中的作用。事實上，在NRF2敲除小鼠模型中，即缺乏NRF2的小鼠，耳朵腫脹并未受到抑制。
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