根據(jù)發(fā)表在Nature Aging上的研究結果，美國食品和藥物管理局批準的一種常用的口服利尿藥丸可能是阿爾茨海默病治療的潛在候選藥物，適用于那些有遺傳風險的人。該研究包括的分析表明，與不服用該藥的人相比，服用布美他尼(一種常用且有效的利尿劑)的人患阿爾茨海默病的幾率要低得多。該研究由美國國立衛(wèi)生研究院 (National Institutes of Health) 下屬的國家老齡化研究所 (NIA) 資助，為因基因構成而面臨更大疾病風險的個體推進了一種精準醫(yī)學方法。
研究小組分析了腦組織樣本和 FDA 批準的藥物數(shù)據(jù)庫中的信息，進行了小鼠和人類細胞實驗，并探索了人群研究，以將布美他尼確定為可能被重新用于治療阿爾茨海默氏癥的主要候選藥物。
“雖然需要進一步的測試和臨床試驗，這項研究強調了大數(shù)據(jù)驅動策略與更傳統(tǒng)的科學方法相結合的價值，可以將 FDA 批準的現(xiàn)有藥物識別為藥物再利用以治療阿爾茨海默病的候選藥物，”NIA 主任 Richard J. Hodes 醫(yī)學博士說
知道晚發(fā)型阿爾茨海默病最重要的遺傳風險因素之一是一種稱為 APOE4 的載脂蛋白 E 基因，研究人員分析了來自 213 個腦組織樣本的數(shù)據(jù)，并確定了阿爾茨海默病基因表達特征，即基因的水平打開或關閉，特定于 APOE4 運營商。接下來，他們將 APOE4 特異性阿爾茨海默氏癥的特征與 FDA 批準的 1,300 多種已知藥物的特征進行了比較。研究人員認為，五種具有基因表達特征的藥物可能有助于中和疾病。最強的候選藥物是布美他尼，它用于治療通常由心臟、腎臟和肝臟疾病等醫(yī)療問題引起的體液潴留。
研究人員通過在阿爾茨海默病小鼠模型和誘導多能干細胞模型中測試布美他尼來驗證數(shù)據(jù)驅動的發(fā)現(xiàn)-衍生的人類神經元。研究人員發(fā)現(xiàn)，治療表達人類 APOE4 基因的小鼠可減少學習和記憶缺陷。這種中和作用也在基于人體細胞的模型中得到證實，這導致假設已經服用布美他尼的人患阿爾茨海默氏癥的幾率較低。為了測試這一點，該團隊將電子健康記錄數(shù)據(jù)集從超過 500 萬人縮減為兩組：服用布美他尼的 65 歲以上成年人和未服用布美他尼的匹配組。分析表明，與不服用布美他尼的人相比，有遺傳風險并服用布美他尼的人阿爾茨海默病的患病率降低了約 35% 至 75%。
“我們知道阿爾茨海默病可能需要特定類型的治療，可能需要多種療法，包括一些可能針對個體獨特的遺傳和疾病特征的療法——就像今天可用的癌癥治療一樣，”醫(yī)學博士、博士 Jean Yuan 說。 ., NIA 神經科學部轉化生物信息學和藥物開發(fā)項目主任。“本文中的數(shù)據(jù)為在有遺傳風險的人群中進行布美他尼的概念驗證試驗提供了一個很好的案例。”
該研究小組由舊金山格拉德斯通研究所、舊金山加利福尼亞大學和紐約市西奈山伊坎醫(yī)學院的科學家領導。該小組是 NIA 通過一項鼓勵研究人員社區(qū)通過大數(shù)據(jù)方法尋找可能被重新利用的藥物的計劃支持的 20 多個團隊之一。
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