威斯康星大學麥迪遜分校的科學家開發(fā)了一種方法，通過利用細胞自身的恢復機制來破壞致病蛋白質(zhì)。這項技術可以生產(chǎn)全新的藥物。
例如，一些癌癥與異常蛋白質(zhì)或過量的正常無害蛋白質(zhì)有關。通過消除它們，研究人員認為它們可以治療疾病的根源，恢復細胞的健康平衡。
這項新技術基于研究人員和制藥公司早期去除細胞中殘留蛋白質(zhì)的策略，并擴展到包括肝細胞外部或表面的蛋白質(zhì)。
“過去，我們在開發(fā)新藥時，往往需要找到一種能與靶蛋白結合，改變蛋白功能的分子。然而，領導這項新研究的威斯康星大學麥迪遜分校藥學和化學教授唐衛(wèi)平說，許多與疾病相關的潛在蛋白質(zhì)不能被輕易阻斷?！庇辛酸槍π缘牡鞍踪|(zhì)降解策略，我們可以追求許多蛋白質(zhì)。"
與美國威斯康星大學麥迪遜分校醫(yī)學院的同事一起，在實驗室培養(yǎng)的肝細胞概念驗證實驗中演示了這種新方法。它們可以中和多種細胞外蛋白，包括癌癥相關蛋白EGFR。
這項技術的工作原理類似于城市垃圾收集系統(tǒng)。用于破壞的抗體標簽附著在特定的蛋白質(zhì)上，該蛋白質(zhì)被標記為不需要的蛋白質(zhì)。肝細胞上的穿梭蛋白，就像垃圾車一樣，識別這些標記，吞噬蛋白質(zhì)，然后運輸?shù)郊毎牡鞍踪|(zhì)消化室，從而將蛋白質(zhì)分解成可重復使用的部分。
在過去的幾年里，包括唐集團在內(nèi)的許多研究人員開發(fā)了一些工具，可以選擇性地靶向和破壞細胞中發(fā)現(xiàn)的一些細胞蛋白，稱為PROTAC。目前，多種基于PROTAC的藥物正在臨床試驗中，用于治療幾種癌癥。
唐實驗室現(xiàn)在正在將其目標范圍擴大到肝細胞外部或表面發(fā)現(xiàn)的其他蛋白質(zhì)。他們轉(zhuǎn)向溶酶體，溶酶體是一種細胞隔室，可以消化和破壞各種物質(zhì)，包括被外界細胞吞噬的物質(zhì)。由于肝臟是分解體內(nèi)蛋白質(zhì)的主要器官，是選擇性降解不需要的蛋白質(zhì)的理想組織。
為了獲得溶酶體，研究人員依靠一種叫做ASGPR的溶酶體穿梭器。航天飛機主要存在于肝細胞表面。它識別蛋白質(zhì)中的一些糖，并將蛋白質(zhì)運輸?shù)饺苊阁w進行消化。
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