新的篩查系統(tǒng)由加州大學洛杉磯分校Jonson綜合癌癥中心的科學家開發(fā)，利用冗余作為細胞的一個重要組成部分——核苷酸代謝——來幫助識別新的藥物，以特異性和有效地阻斷癌細胞生長所必需的過程。
背景
已經開發(fā)了許多用于癌癥和其他疾病的小分子激酶抑制劑，如格列衛(wèi)。然而，科學家們仍然沒有完全理解這些藥物的全部作用。目前的篩選方法不能捕捉這些抑制劑對細胞其他成分的可能影響，如生化代謝網絡。利用他們對代謝的理解，研究團隊設計了一種新的高通量篩選系統(tǒng)，可以識別代謝途徑的選擇性抑制劑。
方法
該團隊與加州大學洛杉磯分校的分子篩選共享資源合作，對430種激酶抑制劑進行了大規(guī)模分析。這些抑制劑在細胞信號通路中有注釋的靶點，其中許多目前正在臨床上使用。出乎意料的是，許多抑制劑被發(fā)現(xiàn)阻斷核苷酸代謝，其靶點已通過機制研究揭示。
影響
這種以代謝為重點的篩查方法可以成為了解現(xiàn)有藥物如何影響代謝網絡的有力工具，也有可能讓人們對這些藥物的臨床工作方法有新的認識。除了表征已用于治療癌癥和其他疾病的現(xiàn)有化合物之外，這種篩選方法有朝一日可能被應用于識別當前非靶向代謝途徑的新小分子調節(jié)劑，而不僅僅是核苷酸代謝，這有助于發(fā)現(xiàn)新藥。
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