研究人員首次逐個細胞確定卵巢和子宮內膜腫瘤的遺傳和表觀遺傳狀態(tài)。領導這項研究的北卡羅來納大學 Lineberger 綜合癌癥中心的科學家說，這項研究是深入了解婦科癌癥的重要一步，因為每個腫瘤都是不同細胞的集合，它們在其腫塊內不受控制地生長。了解細胞間變異如何影響腫瘤的生物學運作至關重要，并且可以為治療干預帶來新的目標。
該研究結果于 2021 年 12 月 2 日發(fā)表在《分子細胞》上。
“許多婦科癌癥的護理標準是手術、化療和放療的結合。盡管進行了這些積極的治療，但大多數患有卵巢癌的女性都會出現疾病復發(fā)，這突出表明需要更好地了解疾病的病因以開發(fā)更好的靶向治療，”UNC Lineberger 的助理Hector L. Franco 博士說UNC醫(yī)學院遺傳學教授，本文通訊作者。“為此，隨著新的單細胞測序技術分辨率的提高，我們現在可以注釋以前被傳統測序技術隱藏的腫瘤細胞的特定遺傳特征。”
卵巢癌和子宮內膜癌是美國兩種最常見的婦科癌癥。美國國家癌癥研究所估計，今年美國將有超過 81,000 名女性被診斷出患有卵巢癌或子宮內膜癌，這兩種癌癥總共將導致超過 25,000 人死亡。
Franco 和他的同事使用單細胞測序來測量來自 11 個卵巢和子宮內膜腫瘤樣本的 150,000 多個單個細胞的遺傳和表觀遺傳狀態(tài)，這些樣本在從患者身上手術切除的同一天進行了測序。表觀遺傳學涉及不改變DNA編碼序列的DNA化學結構的變化;表觀遺傳變化可能與 DNA 本身的變化一樣重要。該數據集代表了迄今為止最大的卵巢癌和
子宮內膜癌單細胞測序數據集合。
研究人員表示，他們的映射的好處將是多方面的：它應該可以更好地了解單個腫瘤內細胞的異質性，并有助于建立一個新的單細胞信息庫，以及其他潛在屬性。
“在不久的將來，我認為個性化醫(yī)療將成為護理標準。每位患者都會對他們的腫瘤進行測序，然后根據每個腫瘤的具體情況量身定制治療方案，”Franco 說。“雖然這項技術在今天的診所中并未廣泛使用，但它具有變革性，因為它增加了我們對這種疾病的了解。”
研究人員還確定，在任何給定的腫瘤中，可能存在兩種或三種不同類型的癌細胞，這些癌細胞由不同的遺傳譜定義。這一發(fā)現可能會使癌癥的治療復雜化，因為一個腫瘤細胞可以表現出對治療的敏感性，而其他癌細胞可能不會。
科學家的下一步是使用單細胞測序技術來測量卵巢和子宮內膜腫瘤在接受化療后的遺傳學。這將使他們能夠看到哪些腫瘤細胞被化療有效殺死，哪些腫瘤細胞持續(xù)存在并產生耐藥性。此外，希望將這項技術用于已復發(fā)和轉移的腫瘤;這將增強對導致某些腫瘤產生耐藥性和導致某些腫瘤轉移的分子基礎的理解，從而為治療干預指明潛在的新目標。
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