鐮狀細(xì)胞病的基因治療試驗(yàn)顯示出巨大的希望，甚至提供了治愈的希望。但在 2021 年初，在藍(lán)鳥(niǎo)生物贊助的一項(xiàng)試驗(yàn)中，有兩人患有血液惡性腫瘤的報(bào)道后，試驗(yàn)停止了。后來(lái)的調(diào)查得出結(jié)論，基因治療傳遞載體可能不是罪魁禍?zhǔn)?，試?yàn)已經(jīng)恢復(fù)，其中包括在 Dana-Farber/波士頓兒童癌癥和血液疾病中心進(jìn)行的一項(xiàng)試驗(yàn)。但謎團(tuán)仍然存在：為什么會(huì)發(fā)生這些惡性腫瘤?這些病例是否應(yīng)該阻止鐮狀細(xì)胞病患者進(jìn)入基因治療試驗(yàn)?
“作為一名血液學(xué)家，我對(duì)基因治療和對(duì)我的患者進(jìn)行治療的前景感到非常興奮，”Dana-Farber/Boston Children's 的主治醫(yī)師 Vijay Sankaran 說(shuō)。“但對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，癌癥風(fēng)險(xiǎn)是一個(gè)擔(dān)憂。”
鐮狀細(xì)胞病的克隆性造血?
有人提出，患有鐮狀細(xì)胞病的人通?；佳簮盒阅[瘤的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增加，尤其是隨著年齡的增長(zhǎng)。然而，基因治療試驗(yàn)中報(bào)告的病例似乎超出了預(yù)期的“背景”率。在 2 月 15 日的《臨床研究雜志》(上個(gè)月在線發(fā)表)中，由博士后研究員 Alex Liggett 博士領(lǐng)導(dǎo)的 Sankaran 實(shí)驗(yàn)室探索了一種可能的解釋?zhuān)阂环N潛在的白血病前期疾病，稱(chēng)為克隆性造血。
在克隆造血過(guò)程中，人們獲得突變，導(dǎo)致他們的一些造血干細(xì)胞比其他干細(xì)胞繁殖得更快，形成不同的群體或“克隆”。
“克隆造血可以將患血癌的風(fēng)險(xiǎn)增加多達(dá) 10 倍，”?？ㄌm說(shuō)。“據(jù)推測(cè)，患有鐮狀細(xì)胞病的人可能有更高的克隆造血率，我們應(yīng)該考慮在將患者納入基因治療試驗(yàn)之前對(duì)其進(jìn)行篩查——或者即使他們沒(méi)有接受基因治療。”
研究克隆造血
該研究分析了來(lái)自 3,000 多名鐮狀細(xì)胞病患者和 71,000 多名未患病者的全基因組測(cè)序數(shù)據(jù)，尋找體細(xì)胞突變和克隆血細(xì)胞群。
有點(diǎn)令人驚訝的是，鐮狀細(xì)胞病患者的克隆造血率并不高于普通人群。“這告訴我們，監(jiān)測(cè)鐮狀細(xì)胞病患者的克隆性造血，至少在我們可以通過(guò)全基因組測(cè)序檢測(cè)到的水平上，并不能幫助我們找出癌癥風(fēng)險(xiǎn)升高的基礎(chǔ)，”?？ㄌm說(shuō)。
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