對(duì)一類抗癌藥物中的先導(dǎo)藥物 CPI-613 進(jìn)行的一項(xiàng)研究表明，CPI-613 對(duì)大多數(shù)癌細(xì)胞系有效，并且聯(lián)合使用可能對(duì)減少一些腫瘤。該研究由石溪大學(xué)文藝復(fù)興醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)系的 Paul M. Bingham 博士領(lǐng)導(dǎo)，將有助于推進(jìn) CPI-613 和類似藥物的臨床測試，這些藥物旨在破壞癌細(xì)胞線粒體代謝，這是一個(gè)促進(jìn)腫瘤生長的復(fù)雜過程。研究結(jié)果發(fā)表在PLOS ONE上。
藥物 CPI-613 和相關(guān)的抗癌化合物由 Bingham 和 Zuzana Zachar 博士通過生物化學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)系的合作開發(fā)。Cornerstone Pharmaceuticals, Inc. 于 2001 年從紐約州立大學(xué)研究基金會(huì)獲得了該技術(shù)的許可，經(jīng)過多年的實(shí)驗(yàn)，該藥物于 2011 年進(jìn)入臨床前測試。
作為獨(dú)家被許可人，Cornerstone 正在進(jìn)行 CPI-613 的臨床試驗(yàn)。該藥物靶向具有腫瘤選擇性的癌癥線粒體三羧酸(TCA)循環(huán)代謝，其作用機(jī)制也使其成為癌癥代謝的有用實(shí)驗(yàn)探針。
石溪大學(xué)癌癥研究人員 Bingham、Zachar 和 Shawn D. Stuart 領(lǐng)導(dǎo)了 CPI-613 的持續(xù)研究。根據(jù) Bingham 的說法，該團(tuán)隊(duì)及其合著者創(chuàng)建了一項(xiàng)在論文中強(qiáng)調(diào)的臨床前研究，該研究為藥物和癌癥分解代謝提供了新的見解，這是一種將分子分解成更小單元的代謝過程。
CPI-613的臨床試驗(yàn)表明，只有部分患者對(duì)該藥有反應(yīng)，腫瘤減少，新研究可能為更有效地使用抗癌劑與癌癥治療相結(jié)合形成新的基礎(chǔ)，尤其是對(duì)難以治療的藥物腫瘤。
“我們新的臨床前研究表明，我們最初用 CPI-613 報(bào)告的抗癌機(jī)制對(duì)大多數(shù)癌細(xì)胞系保持完整，這對(duì)于一般和廣泛的臨床方法具有潛在的強(qiáng)大作用，”Bingham 解釋說。“其次，我們還表明，臨床應(yīng)用中對(duì) CPI-613 的反應(yīng)失敗有一個(gè)非常簡單、特定的腫瘤一般原因。那就是 TCA 循環(huán)代謝所有主要的營養(yǎng)類別，然后將這些過程產(chǎn)生的電子饋送到電子傳遞系統(tǒng)(ETC)完成線粒體能量代謝。
“雖然 CPI-613 對(duì) TCA 的抑制足以阻斷腫瘤細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生能量的許多途徑，但存在一些可以繞過 TCA 循環(huán)并將電子直接饋入 ETC 的途徑。這些替代途徑之一是電子的產(chǎn)生通過最初的脂肪酸β-氧化過程——這是我們關(guān)注的。”
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