來自 UT Southwestern 的新研究表明，RNA 外泌體——降解 RNA 舊分子的細胞機器——在 B 細胞的發(fā)育中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，而 B 細胞對免疫系統(tǒng)抵御感染的能力至關(guān)重要。發(fā)表在《科學(xué)免疫學(xué)》上的研究結(jié)果解釋了為什么在編碼這種機制的基因中具有罕見突變的患者通常存在免疫缺陷，并且可以提供治療自身免疫性疾病的新方法。
“我們非常驚訝地發(fā)現(xiàn)，這個眾所周知的基因是 RNA 處理系統(tǒng)的一部分，它對我們免疫系統(tǒng)的一個非常重要的部分也至關(guān)重要，”研究負責(zé)人 Nan Yan 博士說。 D.，UT Southwestern 免疫學(xué)和微生物學(xué)教授，Harold C. Simmons 綜合癌癥中心成員。
許多患有與 RNA 外泌體缺乏相關(guān)的罕見疾病(稱為毛肝腸綜合征 (THES))的患者也會出現(xiàn) B 細胞免疫缺陷并經(jīng)歷反復(fù)感染。盡管研究人員早就知道THES與被稱為SKIV2L和TTC37的外泌體編碼基因的突變有關(guān)，但該疾病的分子基礎(chǔ)尚不清楚。
為了更好地了解 SKIV2L 在 THES 中的作用，Yan 博士在免疫學(xué)系的研究團隊以及 UTSW 原發(fā)性免疫缺陷診所和達拉斯兒童醫(yī)學(xué)中心的同事研究了一名攜帶這種突變的 THES 患者，并且是臨床研究的一部分由兒科副教授、醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士 Christian Wysocki 領(lǐng)導(dǎo)。除了 THES 的常見臨床特征外，這種多器官疾病的癥狀包括出生時體積小、頑固性腹瀉、獨特的“羊毛狀”毛發(fā)和肝臟疾病，該患者的 B細胞計數(shù)嚴(yán)重偏低。
然后，研究人員生成了在產(chǎn)生 B 細胞的骨髓干細胞中缺失 SKIV2L 基因的小鼠。這些動物也有 B 細胞缺陷。進一步的研究表明，B 細胞從未成熟，因為它們發(fā)育的關(guān)鍵部分——祖細胞隨機重組遺傳物質(zhì)以產(chǎn)生多樣化的 B 細胞庫——沒有發(fā)生。
閆博士解釋說，這似乎與 SKIV2L 在 RNA 降解中的作用有關(guān)。在同一期《科學(xué)免疫學(xué)》上發(fā)表的另一項發(fā)現(xiàn)中，哥倫比亞大學(xué)的研究人員表明，RNA 外泌體其他成分的突變也會導(dǎo)致 B 細胞缺陷。這些突變使 RNA 外泌體失去功能，導(dǎo)致細胞選擇性地保留 RNA，特別是不產(chǎn)生蛋白質(zhì)的非編碼形式。當(dāng) B 細胞祖細胞被過多的非編碼 RNA 堵塞時，它們就不能成熟為功能性 B 細胞。
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