研究人員發(fā)現(xiàn)控制腫瘤中淋巴結(jié)構(gòu)形成的機(jī)制

淋巴結(jié)構(gòu)是發(fā)生在淋巴系統(tǒng)之外的結(jié)構(gòu)。它們含有免疫細(xì)胞，在結(jié)構(gòu)和功能上與淋巴結(jié)和其他淋巴結(jié)構(gòu)相似。然而，關(guān)于淋巴結(jié)構(gòu)如何形成知之甚少。在免疫雜志上發(fā)表的一篇新文章中，莫菲特癌癥中心的研究人員報(bào)告了控制腫瘤內(nèi)淋巴結(jié)構(gòu)形成的分子和細(xì)胞機(jī)制。

免疫系統(tǒng)由不同類型的細(xì)胞及其調(diào)節(jié)癌癥發(fā)展的分泌蛋白組成，包括 T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞。T 細(xì)胞根據(jù)它們的功能和它們表達(dá)的特定分子進(jìn)一步分類，例如 T 濾泡輔助 (Tfh) 和 T 濾泡調(diào)節(jié) (Tfr) 細(xì)胞。這些不同免疫細(xì)胞之間的相互作用可以促進(jìn)或抑制癌癥的發(fā)展。Tfh 細(xì)胞刺激 B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體，而 Tfr 細(xì)胞抑制這種活性。Tfh 和 Tfr 細(xì)胞以及其他免疫細(xì)胞存在于淋巴結(jié)以及淋巴結(jié)構(gòu)中。

幾項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，具有淋巴結(jié)構(gòu)的腫瘤患者的預(yù)后更好，包括對免疫療法的更好反應(yīng)。據(jù)推測，在淋巴結(jié)構(gòu)中存在活躍的免疫細(xì)胞及其分泌的蛋白質(zhì)有助于對抗腫瘤細(xì)胞的免疫活性。然而，尚不清楚淋巴結(jié)構(gòu)是如何形成的，特別是因?yàn)樗鼈兒苌僭趯?shí)驗(yàn)小鼠模型中發(fā)現(xiàn)。

Moffitt 研究人員對細(xì)胞和小鼠模型進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)，以提高他們對導(dǎo)致淋巴結(jié)構(gòu)形成的分子和細(xì)胞機(jī)制的理解。他們發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì) SATB1 是 Tfh 和 Tfr 細(xì)胞分化過程的重要調(diào)節(jié)因子。SATB1 是一種基因組組織蛋白，有助于控制 DNA 的纏繞程度，并充當(dāng)其他修飾蛋白的招募者。研究人員發(fā)現(xiàn)，抑制SATB1的表達(dá)可以促進(jìn)Tfh細(xì)胞的分化過程，阻止Tfr細(xì)胞的形成。他們還確定了參與該過程的一些關(guān)鍵信號分子，包括 ICOS 和 TGF-β。

研究人員證實(shí)了 SATB1 在這一過程中的重要性，方法是證明 T 細(xì)胞缺乏 SATB1 的小鼠具有更高比例的 Tfh 細(xì)胞，這些細(xì)胞能夠與 B 細(xì)胞相互作用并在腫瘤內(nèi)形成淋巴結(jié)構(gòu)。重要的是，研究人員還表明，與對照 T 細(xì)胞相比，注射 Tfh 細(xì)胞的小鼠體內(nèi)腫瘤生長較少，這與腫瘤內(nèi)淋巴結(jié)構(gòu)的形成有關(guān)。

研究人員希望他們的發(fā)現(xiàn)將導(dǎo)致新的干預(yù)措施，以協(xié)調(diào)不可切除腫瘤中的淋巴結(jié)構(gòu)，以支持抗癌免疫療法。

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