研究重新定義了對移植物抗宿主病的理解

新研究挑戰(zhàn)了關(guān)于供體干細(xì)胞移植物如何引起移植物抗宿主病 (GVHD) 的普遍假設(shè)，并提供了一種可以指導(dǎo)新療法開發(fā)的替代模型。

今天發(fā)表在Immunity上的這項研究表明，在小鼠模型中，通常會影響皮膚、腸道和肝臟的 GVHD 是由供體 T 細(xì)胞維持的，這些 T 細(xì)胞在移植后很快播種這些組織，而不是由血液中持續(xù)募集的 T 細(xì)胞維持正如之前所想。

“這項研究改變了人們對 GVHD 的看法，”共同資深作者、UPMC 希爾曼癌癥中心造血干細(xì)胞移植和細(xì)胞治療項目主任、University of 醫(yī)學(xué)和免疫學(xué)教授 Warren Shlomchik 博士說。匹茲堡醫(yī)學(xué)院。“它提供了關(guān)于受 GVHD 影響的組織中發(fā)生的事情的重要機制細(xì)節(jié)，這最終可以為開發(fā)更好的治療方法提供信息，并為干細(xì)胞受體帶來更好的結(jié)果。”

同種異體干細(xì)胞移植涉及將健康供體的血液或骨髓中的干細(xì)胞輸注給受體。雖然通常可以挽救白血病和其他血液疾病患者的生命，但這種治療也有發(fā)生 GVHD 的風(fēng)險，這是一種危及生命的疾病，當(dāng)供體同種異體反應(yīng)性 T 細(xì)胞攻擊受體的健康組織時就會發(fā)生。

根據(jù)廣泛接受的理論，GVHD 由 T 細(xì)胞維持，T 細(xì)胞不斷從全身的次級淋巴器官(包括脾臟和淋巴結(jié))通過血液遷移到受影響的組織。

然而，一個不同的模型假設(shè)該疾病是由組織中的 T 細(xì)胞局部維持的，幾乎沒有血液輸入。在這項新研究中，Shlomchik、主要作者、匹茲堡大學(xué)外科研究助理教授 Faruk Sacirbegovic 博士及其團(tuán)隊研究了 GVHD 如何在組織中持續(xù)存在的兩個假設(shè)。

研究人員開發(fā)了一個系統(tǒng)來跟蹤GVHD小鼠模型中的同種異體反應(yīng)性 T 細(xì)胞，方法是用獨特的標(biāo)簽標(biāo)記單個細(xì)胞以產(chǎn)生不同的 T 細(xì)胞“味道”。通過隨時間測量標(biāo)簽，他們監(jiān)測了 T 細(xì)胞移動和復(fù)制的位置。

分析表明，每個受 GVHD 影響的 組織都有獨特的 T 細(xì)胞群，每種 T 細(xì)胞味道的頻率不同。

“這一發(fā)現(xiàn)有力地證明了這種疾病是由每個組織中的 T 細(xì)胞局部維持的，”Shlomchik 解釋說，他也是匹茲堡基金會癌癥免疫學(xué)主席。“如果組織不斷從循環(huán)血液中獲取 T 細(xì)胞，那么隨著時間的推移，每個組織中 T 細(xì)胞味道的頻率應(yīng)該會變得越來越相似——但我們沒有看到這一點。”

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