對前列腺癌細胞利用何種分子水平機制進行移動和擴散的認識的提高可能為治療侵襲性前列腺癌提供新的機會。這是瑞典于默奧大學的研究人員與烏普薩拉和東京的研究人員合作進行的一項新研究得出的結論。
于默奧大學的 Maréne Landström 教授說：“我們可以證明，信號分子中的一種特定氨基酸在動員癌細胞方面發(fā)揮著重要作用，從而增加了轉移的風險。”
研究人員研究了生長因子 TGF-β(轉化生長因子 Beta)，它調(diào)節(jié)細胞的生長和特化。先前的研究表明，許多癌癥形式都會過度產(chǎn)生 TGF-β，其中之一就是前列腺癌。事實證明，高水平的 TGF-β 與不良預后和低存活率密切相關，因為生長因子會刺激癌細胞在人體內(nèi)擴散并導致危及生命的繼發(fā)性腫瘤(即所謂的轉移)。
TGF-β 調(diào)節(jié)蛋白質 Smad7 的表達，Smad7 是 TGF-β 信號鏈中的活性成分。在健康細胞中，Smad7 可以通過負反饋阻止持續(xù)的 TGF-β 信號傳導。然而，與之前的觀點相反，Maréne Landström 及其研究小組和同事現(xiàn)在可以證明，在癌細胞中，Smad7 可以通過調(diào)節(jié) HDAC6 和 c-Jun 的基因表達來增強腫瘤的發(fā)展。
引起研究人員注意的特定氨基酸稱為 Lys102，存在于 Smad7 中。該氨基酸與 DNA 中特定的基因調(diào)節(jié)功能結合，以增加基因表達 HDAC6 和 c-Jun 的產(chǎn)生。這使得癌細胞變得更容易移動并且更容易形成轉移。研究人員已經(jīng)能夠發(fā)現(xiàn)所有這些變量與前列腺癌的負面預后之間存在明顯的聯(lián)系。
“好消息是，通過使用 HDAC6 抑制劑治療，我們可以使前列腺癌細胞失去流動性。這樣，就可以為降低轉移風險的治療開辟新的機會，”Maréne Landström 說。
英國目前正在進行臨床試驗，尋找針對實體瘤患者的特異性 HDAC6 抑制劑，這意味著使用 HDAC6 抑制劑的治療可以成為難治性疾病患者癌癥治療的補充。未來的研究可以探索指示 Smad7、HDAC6 和 c-Jun 表達的好處，以便為患有侵襲性前列腺癌的男性提供新的、更具體的治療方法。
該研究還顯示了 Smad7 的全新功能，它可以招募 Smad2 和 Smad3 到這些基因的轉錄位置。此前，人們認為 Smad7 具有 TGF beta-Smad2/3 轉錄活性抑制劑的作用。
標簽：
免責聲明：本文由用戶上傳，如有侵權請聯(lián)系刪除！