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一種治療罕見遺傳病患者的潛在療法

2024-04-10 11:00:49 來源：
導讀 加州大學洛杉磯分校領(lǐng)導的新研究表明，調(diào)節(jié)自然殺傷(NK)細胞功能的蛋白質(zhì)突變是一些患有罕見遺傳病的人免疫缺陷的根源，該遺傳病的特征是認...

加州大學洛杉磯分校領(lǐng)導的新研究表明，調(diào)節(jié)自然殺傷(NK)細胞功能的蛋白質(zhì)突變是一些患有罕見遺傳病的人免疫缺陷的根源，該遺傳病的特征是認知和發(fā)育遲緩、癲癇發(fā)作和其他表現(xiàn)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，MEF2C 基因的丟失或突變破壞了 NK 細胞吸收脂質(zhì)化合物的能力，脂質(zhì)用于促進殺死腫瘤細胞和產(chǎn)生炎癥分子等關(guān)鍵功能。他們發(fā)現(xiàn)，患有罕見神經(jīng)綜合癥(MCHS)且該基因發(fā)生突變的人特別容易受到病毒感染。

發(fā)表在《自然免疫學》上的研究結(jié)果首次觀察到這些人存在免疫缺陷，并指出補充油酸作為一種潛在的治療方法。

“人類 NK 細胞缺陷很少見，但會導致病毒感染的脆弱性急劇增加，”加州大學洛杉磯分校-加州理工學院醫(yī)學科學家培訓項目的第一作者 Joey Li 說。 “臨床上，我們?nèi)匀徊恢篮芏嗤蛔儠r會導致 NK 細胞缺陷的基因。我們的研究結(jié)果確定了與 MEF2C 單倍體不足綜合征相關(guān)的 NK 細胞缺陷，這可能解釋了其中一些患者經(jīng)歷的頻繁感染。

“了解這些患者的免疫系統(tǒng)可能受損可以改善我們照顧他們的方式，”他補充道。

研究人員利用 CRISPR 基因編輯篩選了人類 NK 細胞中的 31 個基因，發(fā)現(xiàn) MEF2C 是這些細胞多種功能的關(guān)鍵驅(qū)動因素。他們還發(fā)現(xiàn)，油酸增強了 MEF2C 單倍體不足人群和正常 NK 細胞的保護活性。

李說，這些發(fā)現(xiàn)對免疫和細胞療法也有更廣泛的影響。

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