發(fā)現(xiàn)狼瘡黃斑有害炎癥的誘因

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，這兩種疾病共同導(dǎo)致有害炎癥。這些見解可以讓研究人員為這些疾病和由新發(fā)現(xiàn)的炎癥源驅(qū)動的其他病癥開發(fā)新的治療方法。

“我們對狼瘡和黃斑之間的共同聯(lián)系感到非常驚訝，”UVA 眼科系的醫(yī)學(xué)博士兼 UVA 高級視覺科學(xué)中心的創(chuàng)始主任 Jayakrishna Ambati 說。“看來我們發(fā)現(xiàn)的新炎癥通路可以治療許多慢性疾病。”

黃斑和狼瘡

Ambati 和他的合作者發(fā)現(xiàn)了一種名為 NLRC4-NLRP3 的炎癥小體(一種免疫系統(tǒng)的代理)的未知作用。炎癥小體在組織身體防御以保護(hù)其免受病毒和細(xì)菌等入侵者的侵害方面發(fā)揮著重要作用。

然而，UVA 研究人員發(fā)現(xiàn)，在狼瘡和萎縮性黃斑中，NLRC4-NLRP3 似乎會導(dǎo)致有害炎癥。在狼瘡中，它有助于驅(qū)動過度活躍的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛、皮疹、發(fā)燒等癥狀。與此同時，在黃斑中，NRC4-NLRP3 似乎有助于炎癥，破壞眼睛視網(wǎng)膜中重要的感光細(xì)胞。

Ambati 的新工作有助于解釋原因。他發(fā)現(xiàn)，炎癥小體是由一種稱為“短散布核元件 RNA”或 SINE RNA 的特殊遺傳物質(zhì)激活的。這種類型的 RNA 占我們基因組的 10% 以上，它會響應(yīng)細(xì)胞壓力(如感染、遺傳損傷和衰老)而激活。由 SINE RNA 引起的炎癥可能對許多慢性疾病有害。

Ambati 發(fā)現(xiàn)，SINE RNA 在黃斑和狼瘡中均升高。除了發(fā)現(xiàn) SINE RNA 在這兩種疾病中的作用外，Ambati 和他的同事還發(fā)現(xiàn)了一種名為 DDX17 的 SINE RNA 未知受體。幾十年來，科學(xué)家們一直在尋找這種受體，這一新發(fā)現(xiàn)幫助他們更好地了解導(dǎo)致有害炎癥的過程。

“這些發(fā)現(xiàn)表明，阻斷單個炎癥小體可能還不夠，同時針對 NLRC4 和 NLRP3 炎癥小體將是一種更好的策略，”Ambati 說。

使用這些新信息，科學(xué)家們可能能夠針對狼瘡、黃斑和其他由 SINE RNA 驅(qū)動的疾病的有害炎癥的來源。UVA 研究人員說，這可能會導(dǎo)致新的治療方法使患者受益。

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