2022年1月13日整理發(fā)布：度普利尤單抗在成人斑禿患者中的療效

2022年1月13日整理發(fā)布：斑禿(Alopecia areata，AA)是一種突然發(fā)生的局限性斑片狀脫發(fā)，可發(fā)生于身體任何部位。普遍認為斑禿是一種受遺傳因素和環(huán)境因素等共同作用而導(dǎo)致的自身免疫學(xué)疾病，常與一種或多種自身免疫性疾病并發(fā)。目前，就傳統(tǒng)的治療方式而言，斑禿是相對難以治愈的。因此，尋找新的安全有效快速地治療方法十分重要。度普利尤單抗是一種 IL-4 受體阻滯劑，目前已批準用于治療大于 6 歲的兒童特應(yīng)性皮炎(Atopic dermatitis，AD)，特應(yīng)性皮炎的發(fā)病是環(huán)境因素作用于遺傳易感性個體從而導(dǎo)致免疫調(diào)節(jié)異常所致。因此，我們推測度普利尤單抗有可能是斑禿一種潛在的治療方法。有一些病例報告已報道度普利尤單抗對斑禿有明顯的改善作用，并且有一項正進行的臨床試驗也在評估度普利尤單抗在成人斑禿患者中的療效。但也有少數(shù)病例報告顯示度普利尤單抗可能引發(fā)新的脫發(fā)或擴大脫發(fā)范圍。

本文報告了 16 例兒童斑禿患者接受度普利尤單抗治療的特征和結(jié)果(表 1)。他們大部分都具有長期病史,(診斷后的中位數(shù)時間為 4 年)，在使用度普利尤單抗治療前對多種治療(之前的治療方法中位數(shù)為 4 種)都是基本無效的，口服糖皮質(zhì)激素?zé)o效的有 12 例，甲氨蝶呤無效的有 9 例。所有患者均合并有特應(yīng)性皮炎，其中 4 例患者伴隨有哮喘，普禿患者有 7 例，匍行性斑禿有 5 例，斑片狀斑禿有 4 例。

患者每 2 周接受一次 300 mg 度普利尤單抗皮下注射。3 例患者有輕微的注射部位局部反應(yīng)。在度普利尤單抗治療初期，有 4 名患者(患者 2、3、7 和 16)的脫發(fā)加重，脫發(fā)嚴重程度 SALT 評分平均值為 11.3 分(治療 1 ～ 2 個月后)，但隨著時間的推移卻有所改善，有 2 名患者在治療 12 個月時的 SALT 評分為 0。

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對 6 名活動期斑禿患者進行的亞群分析顯示，4 名患者(患者 3、4、14 和 15)的脫發(fā)有所改善(圖 1)，2 名患者(患者 6 和 12)脫發(fā)幾乎沒有或極少程度地改善。2 名沒有顯著改善的患者在度普利尤單抗治療前的 SALT 評分均為 100。在有改善的患者中，治療 12 個月后 SALT 評分平均下降了 33.3。所有脫發(fā)改善的患者在使用度普利尤單抗治療時都并發(fā)中至重度特應(yīng)性皮炎(IGAs 評分為 3 ～ 4)，脫發(fā) Alopecia 且診斷特應(yīng)性皮炎的中位數(shù)年齡(6 歲)與皮損無明顯改善的斑禿患者(13 歲) 相比更低，病史持續(xù)的中位數(shù)時間(6 年)與皮損無明顯改善的斑禿患者更長(1 年)。

雖然此次觀察的樣本量很小，但這些發(fā)現(xiàn)與之前的報道結(jié)果一致，即在伴隨更嚴重和更長特應(yīng)性皮炎病史的斑禿患者中，使用度普利尤單抗后毛發(fā)再生的可能性更大。4 例 SALT 評分為 0 的斑禿患者在度普利尤單抗初始治療時，其中有 2 例(患者 1 和 29)系統(tǒng)使用過托法替尼治療，且已耐受托法替尼減少劑量而不增加脫發(fā)風(fēng)險，這提示度普利尤單抗有可能用于口服 JAK 抑制劑后的劑量降低形成的耐受。在最近的第 4 個月的隨訪中，6 例處于活動期的斑禿患者沒有一例出現(xiàn)毛發(fā)再生。所有患者，包括那些只進行了短暫的隨訪患者，他們的特應(yīng)性皮炎和哮喘均有所改善。

度普利尤單抗被用于患有嚴重或難治性斑禿和合并特應(yīng)性皮炎的兒童患者。接受度普利尤單抗治療的部分患者出現(xiàn)了明顯的毛發(fā)再生。當(dāng)傳統(tǒng)療法失效時，度普利尤單抗可能是斑禿的治療選擇，特別是對于并發(fā)特應(yīng)性皮炎或哮喘的患者， 度普利尤單抗的好處是明確的?？偠灾?，我們?nèi)孕枰箨犃械倪M一步研究來確定度普利尤單抗對斑禿的療效和治療的不良反應(yīng)。

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