密歇根大學(xué)羅杰癌癥中心的研究人員研究了 500 多名侵襲性多發(fā)性骨髓瘤患者的分子景觀，發(fā)現(xiàn)這些患者中普遍存在激活的關(guān)鍵致癌途徑，這比以前想象的要多得多。超過 45-65% 的 NF-κB 和 RAS/MAPK 通路各有改變。該研究發(fā)表在《自然通訊》上。
此外，密歇根轉(zhuǎn)化病理學(xué)中心主任、醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士 Arul Chinnaiyan 和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在復(fù)發(fā)的難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中，突變與 RASopathies(一組特定的遺傳綜合征)之間存在聯(lián)系。這是同類觀察中的第一次。
該團(tuán)隊(duì)將未經(jīng)治療的多發(fā)性骨髓瘤患者的分子構(gòu)成與復(fù)發(fā)的耐藥性多發(fā)性骨髓瘤患者的分子構(gòu)成進(jìn)行了比較。通過比較這些患者，研究人員可以描述更具侵襲性的多發(fā)性骨髓瘤的驅(qū)動(dòng)因素。
“這也使我們發(fā)現(xiàn)了在疾病復(fù)發(fā)并對(duì)治療產(chǎn)生抗藥性的患者身上發(fā)生的抗藥性機(jī)制，”Chinnaiyan 說。“我們發(fā)現(xiàn)，超過四分之一的患者已經(jīng)產(chǎn)生了某種耐藥機(jī)制。這些患者身上發(fā)生的基因改變使他們對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的常用治療產(chǎn)生了耐藥性。”
這項(xiàng)研究包括來自多發(fā)性骨髓瘤研究基金會(huì) (MMRF) 的多發(fā)性骨髓瘤研究聯(lián)盟 (MMRC) 的患者樣本，該聯(lián)盟是一個(gè)由 22 個(gè)主要癌癥中心組成的合作網(wǎng)絡(luò)，專注于研究最有希望的早期治療。臨床測(cè)序由密歇根醫(yī)學(xué)的 Mi-Oncoseq 項(xiàng)目提供支持，該項(xiàng)目由 Chinnaiyan 和 Dan Robinson 博士指導(dǎo)。根據(jù)通過這項(xiàng)工作獲得的知識(shí)，研究人員啟動(dòng)了一項(xiàng)研究，該研究根據(jù)患者的分子特征將患者分配到臨床試驗(yàn)的各個(gè)組，以使用基于測(cè)序的綜合方法將改變與潛在療法相匹配。
Chinnaiyan 說，雖然目前的這項(xiàng)研究是回顧性的，但他對(duì)未來充滿希望。“我們正在開發(fā)工具和知識(shí)，將這些策略轉(zhuǎn)化為對(duì)患者的實(shí)際臨床影響。”
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