為了消滅癌細(xì)胞,研究人員越來越多地轉(zhuǎn)向聯(lián)合療法。德國(guó)和中國(guó)的科學(xué)家現(xiàn)已將化療和??光動(dòng)力方法結(jié)合起來。所有藥物均封裝在具有蛋白質(zhì)外殼的納米膠囊中,以遞送至腫瘤。研究人員在《Angewandte Chemie》雜志上寫道,在那里,光照射會(huì)引發(fā)一系列事件,從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞被破壞。
不同的抗癌藥物使用不同的策略。DNA 損傷劑使 DNA 功能失調(diào),從而使腫瘤無法生長(zhǎng)。光動(dòng)力劑在光照射下會(huì)產(chǎn)生活性氧(ROS)。然后,這些 ROS 干擾細(xì)胞中的細(xì)胞器,并將細(xì)胞推向程序性細(xì)胞死亡,即細(xì)胞凋亡。
然而,某些癌癥類型已經(jīng)產(chǎn)生了耐藥性。要么藥物無法進(jìn)入細(xì)胞,要么細(xì)胞快速修復(fù)受損的 DNA 鏈。為了提高療效,德國(guó)美因茨馬克斯·普朗克聚合物研究所的 Katharina Landfester 和她的同事以及中國(guó)大連理工大學(xué)的研究人員將化療劑和光動(dòng)力劑結(jié)合起來。所有藥劑都包裝在納米膠囊內(nèi),用于遞送至腫瘤細(xì)胞。
光動(dòng)力療法對(duì)于實(shí)體瘤的效果可能較差,因?yàn)閷?shí)體瘤中的氧氣水平太低,無法產(chǎn)生足夠的活性氧。因此,科學(xué)家們使用了一種改進(jìn)的系統(tǒng),可以部分回收氧氣。在該系統(tǒng)中,光敏劑在光照射后產(chǎn)生ROS。細(xì)胞的酶將 ROS 轉(zhuǎn)化為過氧化氫。另一種稱為芬頓試劑的試劑(基本上是處于最高氧化態(tài)的鐵)然后將過氧化氫轉(zhuǎn)化為活性氧和氧氣。
作者表示,將所有試劑組裝在一個(gè)納米膠囊中具有挑戰(zhàn)性?;熕幬镯樸K難溶于水,而卵清蛋白(納米膠囊蛋白)不溶于有機(jī)溶劑。使用細(xì)乳液技術(shù),科學(xué)家們最終將所有三種試劑混合在溶劑混合物中,并將它們包裹在卵清蛋白殼中。他們通過添加基于聚乙二醇的共聚物來穩(wěn)定和乳化這些納米膠囊。
科學(xué)家們?cè)谀[瘤細(xì)胞系上測(cè)試了這個(gè)系統(tǒng)。納米膠囊進(jìn)入細(xì)胞,釋放其負(fù)載,并在紅光照射下產(chǎn)生ROS。該試劑組還殺死了對(duì)順鉑有抗藥性或氧濃度特別低的細(xì)胞。
聯(lián)合封裝的藥物還阻止了活小鼠的腫瘤生長(zhǎng)。作者發(fā)現(xiàn)這些試劑在腫瘤組織中積累。他們還使腫瘤隨著時(shí)間的推移而縮小,而不影響健康組織或其他器官。
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