新加坡，2021年12 月 13 日——來自新加坡國家癌癥中心 (NCCS) 和 A*STAR 的新加坡基因組研究所 (GIS) 的臨床科學(xué)家和科學(xué)家與新加坡中央醫(yī)院 (SGH)、國立大學(xué)衛(wèi)生系統(tǒng)、杜克-新加坡國立大學(xué)合作南洋理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院和來自中國、馬來西亞、泰國和菲律賓的合作者描述了肝細胞癌 (HCC) 中腫瘤異質(zhì)性的動態(tài)基因組圖譜。這項研究來自最大的 HCC 前瞻性隊列之一，即亞太地區(qū)肝癌精準醫(yī)學(xué)網(wǎng)絡(luò) (PLANet) 研究。PLANet 的這些新發(fā)現(xiàn)最近發(fā)表在《國家科學(xué)評論》(NSR) 雜志上[1]。
HCC 是全球第七大常見癌癥，但由于其高死亡率，在全球癌癥死亡原因中排名第四[2]。令人驚訝的是，亞洲人口承擔了不成比例的 80% 的疾病負擔。盡管付出了很多努力，但目前還沒有針對 HCC 全身治療的經(jīng)過驗證的預(yù)測性生物標志物，治療效果仍然很差。為了解決這一未滿足的臨床需求，一個多學(xué)科和多機構(gòu)協(xié)作團隊獲得資金，以建立肝癌轉(zhuǎn)化和臨床研究 (TCR) 旗艦計劃，該計劃得到新加坡國家研究基金會的資助，并由新加坡衛(wèi)生部國家醫(yī)學(xué)研究委員會 (NMRC)[3].在該計劃中，PLANet 研究開始招募與亞太肝細胞癌 (AHCC) 試驗組在多個亞洲國家合作的前瞻性 HCC 患者隊列。具體而言，PLANet 旨在了解稱為腫瘤內(nèi)異質(zhì)性 (ITH) 的腫瘤內(nèi)的分子多樣性，以及我們?nèi)绾卫眠@種理解來指導(dǎo) HCC 的患者分層和治療。2017 年，該小組發(fā)現(xiàn) HCC 在患者中具有廣泛的遺傳性 ITH[4]。
研究及其結(jié)果
目前的研究基于來自 PLANet 研究的來自四個亞洲國家的 67 名患者的隊列，并且是第一項跨 HCC 多組學(xué)數(shù)據(jù)層(基因組、轉(zhuǎn)錄組、免疫組)的 ITH 研究。研究人員發(fā)現(xiàn)同一腫瘤不同區(qū)域的遺傳(DNA 突變)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)(RNA 表達)譜存在差異。特別是，他們發(fā)現(xiàn)這種變異的水平因患者而異，超過 30% 的患者表現(xiàn)出高轉(zhuǎn)錄組 ITH，其中單個腫瘤可能包含多個轉(zhuǎn)錄組亞型。
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