顯性 Alpha 變體進(jìn)化為逃避我們的先天免疫系統(tǒng)

由倫敦大學(xué)學(xué)院和定量研究中心的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-2 Alpha (B.1.1.7) 變異體發(fā)生突變以逃避我們的“先天免疫系統(tǒng)”，有助于將其確立為世界上第一個(gè)“關(guān)注的變異體”加州大學(xué)舊金山分校生物科學(xué)研究所。

發(fā)表在《自然》雜志上的這項(xiàng)研究表明，最初在英國(guó)發(fā)現(xiàn)的 Alpha 變體進(jìn)化出更多的“拮抗蛋白”，從而使身體的第一道防線(稱為“先天免疫系統(tǒng)”)失效。

鼻子、喉嚨和肺(氣道)中的每個(gè)細(xì)胞都有一個(gè)傳感器網(wǎng)絡(luò)，可以檢測(cè)傳入的病毒。當(dāng)這種情況發(fā)生時(shí)，細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生蛋白質(zhì)干擾素，它就像一個(gè)“防盜警報(bào)器”，并在非免疫細(xì)胞和免疫細(xì)胞(T 細(xì)胞和抗體)之間協(xié)調(diào)全面的抗病毒反應(yīng)，以避免感染。但是拮抗蛋白可以幫助病毒逃避這些傳感器。

這一新發(fā)現(xiàn)是第一個(gè)確定任何病毒中增強(qiáng)的拮抗蛋白表達(dá)的進(jìn)化，也是第一個(gè)暗示 SARS-CoV-2 中增加傳染性但不涉及“尖峰”蛋白的突變

科學(xué)家們表示，這些突破性發(fā)現(xiàn)為了解 SARS-CoV-2 如何進(jìn)化提供了強(qiáng)有力的見(jiàn)解，并提供了新的線索來(lái)幫助識(shí)別新的和新興的關(guān)注變異體，這些變異體具有高度傳染性和傳染性。

共同第一作者 Lucy Thorne 博士(倫敦大學(xué)學(xué)院感染與免疫學(xué)部)說(shuō)：“我們想知道是什么讓 SARS-CoV-2 Alpha 變體如此特別。它是如何從在中國(guó)武漢發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)波株演變而來(lái)的，它具有哪些特征使其能夠傳播到世界各地并成為第一個(gè)引起關(guān)注的變種?

“我們發(fā)現(xiàn)，與第一波病毒相比，SARS-CoV-2 Alpha 變體已經(jīng)適應(yīng)避免觸發(fā)我們的防御性前線先天免疫反應(yīng)。我們發(fā)現(xiàn)它通過(guò)制造更多可以禁用先天免疫系統(tǒng)的病毒蛋白來(lái)實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)。這些蛋白質(zhì)被稱為 N、Orf6 和 Orf9b，被稱為先天免疫拮抗劑。

“通過(guò)變異來(lái)逃避我們的先天免疫系統(tǒng)，Alpha 變體可以在感染的早期階段在雷達(dá)下進(jìn)行復(fù)制，我們認(rèn)為這會(huì)顯著增加它在到達(dá)人的鼻子、喉嚨或肺部時(shí)感染人的機(jī)會(huì)。對(duì)于病毒來(lái)說(shuō)，這是一個(gè)巨大的成功，使它能夠更有效地在人與人之間傳播。”

在這項(xiàng)研究中，研究人員將 Alpha(B.1.1.7 譜系)樣本添加到實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的肺細(xì)胞中——以模擬體內(nèi)被病毒感染的細(xì)胞?？茖W(xué)家隨后測(cè)量了病毒的生長(zhǎng)量，并通過(guò)測(cè)量產(chǎn)生的干擾素量來(lái)評(píng)估先天免疫系統(tǒng)是否被激活(或激活到何種程度)。

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