狨猴引起了神經(jīng)科學(xué)家的注意

手掌大小的普通狨猴在實(shí)驗(yàn)室里需求量很大，但它們幾乎無處可尋。這種常見的狨猴因體積小、生長(zhǎng)快、社交能力強(qiáng)而引起了神經(jīng)科學(xué)家的關(guān)注。現(xiàn)在，科學(xué)家利用基因工程使他們的大腦更容易成像，并將其用作自閉癥和帕金森氏癥等神經(jīng)疾病的模型?！暗珕栴}是，根本找不到這只猴子?！奔又荽髮W(xué)圣地亞哥分校的神經(jīng)科學(xué)家科里米勒說。

在美國(guó)國(guó)家科學(xué)、工程和醫(yī)學(xué)科學(xué)學(xué)院(NASEM)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所最近召開的一次會(huì)議上，威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的神經(jīng)學(xué)家、威斯康星國(guó)家靈長(zhǎng)類動(dòng)物研究中心主任喬恩萊文(Jon Levine)將這種激增的需求比作“即將響起的10級(jí)火警”。作為回應(yīng)，該國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院(NIH)計(jì)劃為擴(kuò)大狨猴研究提供資金。包括米勒在內(nèi)的狨猴研究人員正在共同努力，幫助新實(shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)動(dòng)物。

當(dāng)米勒的實(shí)驗(yàn)室在2009年開始使用狨猴進(jìn)行研究時(shí)，許多研究獼猴(最受歡迎的實(shí)驗(yàn)室猴種)的同事甚至不知道狨猴是猴子。“他們說，‘那是來自落基山脈的花栗鼠嗎？’”他說，“現(xiàn)在，這些人都想用狨猴。"

在一項(xiàng)調(diào)查中，米勒和他的同事發(fā)現(xiàn)，美國(guó)狨猴研究團(tuán)隊(duì)的數(shù)量已經(jīng)從2009年的8個(gè)增加到目前的27個(gè)，大約有40名學(xué)術(shù)帶頭人正在使用1900只狨猴。

在各種猴子中，狨猴以其社會(huì)合作而聞名：它們通過來回對(duì)話互相問候，配偶分擔(dān)養(yǎng)育后代的責(zé)任。它們比恒河猴小，更容易放置。一年生兩次，而不是一年生一兩次，對(duì)多代遺傳實(shí)驗(yàn)有幫助。因?yàn)獒鹾锉雀蟮暮镒映墒旌退ダ系酶?，它們加速了?duì)影響發(fā)育和衰老的疾病的研究。而且，狨猴的腦溝比恒河猴少，更容易在表面成像或記錄活動(dòng)。

2009年，狨猴成為第一種通過精子和卵子將基因改造傳遞給后代的靈長(zhǎng)類動(dòng)物，科學(xué)家們對(duì)此變得熱情高漲。川崎中央實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所(CIEA)的一個(gè)研究小組將一種熒光蛋白基因注入其胚胎。由此產(chǎn)生的狨猴皮膚和毛發(fā)在紫外線下呈現(xiàn)綠色。

從那以后，一系列轉(zhuǎn)基因狨猴接踵而至，許多研究來自CIEA遺傳學(xué)家佐佐木和東京慶應(yīng)義塾大學(xué)神經(jīng)科學(xué)家岡野秀之。在11月5日于加州圣地亞哥舉行的神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)會(huì)議上，他的團(tuán)隊(duì)將展示兩項(xiàng)轉(zhuǎn)基因研究的最新進(jìn)展：與帕金森綜合征相關(guān)的基因突變狨猴和神經(jīng)發(fā)育障礙的雷特綜合征。研究人員希望通過觀察狨猴的疾病進(jìn)展，分析它們的大腦狀況，可以揭示人類疾病的發(fā)病機(jī)制，并找到和測(cè)試新的療法。

2014年，政府啟動(dòng)了一項(xiàng)400億日元(3.5億美元)的研究，用于繪制狨猴大腦的地圖。目前，美國(guó)有幾家實(shí)驗(yàn)室正在開發(fā)轉(zhuǎn)基因靈長(zhǎng)類動(dòng)物。2016年，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院神經(jīng)病與中風(fēng)研究所的一個(gè)團(tuán)隊(duì)與佐佐木合作，建立了一個(gè)狨猴模型，其中腦細(xì)胞在興奮時(shí)會(huì)發(fā)出熒光，這是一個(gè)監(jiān)測(cè)神經(jīng)活動(dòng)的潛在工具。今年4月，麻省理工學(xué)院誕生了第一只攜帶SHANK3基因突變(與一些自閉癥病例有關(guān))的狨猴。

制造轉(zhuǎn)基因猴子需要大量的人口，部分原因是被植入操縱胚胎的雌性猴子并不總是懷孕。領(lǐng)導(dǎo)麻省理工學(xué)院實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的馮國(guó)平估計(jì)，最理想的體型至少是300只狨猴，這遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了一個(gè)美國(guó)機(jī)構(gòu)的繁殖能力。(馮的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)逐步建立了一個(gè)約200只狨猴的實(shí)驗(yàn)組)。在接下來的幾年里，當(dāng)新的轉(zhuǎn)基因模型被廣泛使用時(shí)，希望使用它們的實(shí)驗(yàn)室可能需要自己培育狨猴。與會(huì)者還討論了如何保持美國(guó)狨猴種群的遺傳多樣性。

但是新狨猴的供應(yīng)有限。一項(xiàng)國(guó)際協(xié)議限制野生動(dòng)物從它們出生的巴西出口。馮表示，從亞洲養(yǎng)殖機(jī)構(gòu)進(jìn)口動(dòng)物“非常困難”。面對(duì)動(dòng)物權(quán)利組織的壓力，大多數(shù)航空公司已經(jīng)停止運(yùn)輸研究動(dòng)物。

公眾對(duì)非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物研究的抵制讓研究人員變得謹(jǐn)慎。美國(guó)人道協(xié)會(huì)動(dòng)物研究事務(wù)副總裁凱瑟琳康利(Kathleen Conlee)表示，人們對(duì)狨猴研究日益增長(zhǎng)的興趣“令我們擔(dān)憂”。她說，用基因設(shè)計(jì)會(huì)生病的動(dòng)物尤其成問題。

但是在一些研究中，科學(xué)家認(rèn)為靈長(zhǎng)類動(dòng)物是不可替代的?！罢f到研究認(rèn)知過程和其他復(fù)雜行為，有些事情只能通過靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型來完成?！蔽挥隈R里蘭州貝塞斯達(dá)的國(guó)家衛(wèi)生研究院國(guó)家精神健康研究中心主任喬舒亞戈登在最近的NASEM會(huì)議上說。

同時(shí)，實(shí)驗(yàn)室也在做一些事情。今年9月，多位研究人員建立了虛擬水池，現(xiàn)有的狨猴團(tuán)隊(duì)每年將貢獻(xiàn)10%的動(dòng)物給新的研究人員購(gòu)買或繼承。米勒表示，這是保持該領(lǐng)域勢(shì)頭的權(quán)宜之計(jì)，“因?yàn)檫@是我職業(yè)生涯中難得的機(jī)會(huì)”。

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