抗生素耐藥性細(xì)菌感染難以治療,每年在全世界造成超過 100 萬人死亡,尤其是在、血流感染、尿路感染或腹部感染的住院患者中。新的研究發(fā)現(xiàn),罕見的抗生素耐藥性突變可以在幾天內(nèi)迅速擴(kuò)大,以應(yīng)對抗生素治療,實時基因組監(jiān)測可以幫助醫(yī)生更密切地關(guān)注耐藥性;讓患者接受更匹配、更及時、更有效的抗生素治療。
波士頓兒童醫(yī)院的 Gregory Priebe 醫(yī)學(xué)博士、以色列理工學(xué)院的 Roy Kishony 博士以及麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)布羅德研究所的第一作者 Hattie Chung 博士與沃爾特里德陸軍研究所合作開發(fā)了這項技術(shù)的研究。他們的工作今天在Nature Communications 上進(jìn)行了報道。
“臨床醫(yī)生經(jīng)常在規(guī)定的時間內(nèi)嘗試某種抗生素,然后換用另一種抗生素,但轉(zhuǎn)換療法如何影響抗生素耐藥性尚不清楚,”Priebe 說,他是麻醉學(xué)、重癥監(jiān)護(hù)和疼痛醫(yī)學(xué)科和該科的一部分波士頓兒童醫(yī)院傳染病學(xué)博士,麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)布羅德研究所的準(zhǔn)成員。
“臨床試驗主要在單位或醫(yī)院一級進(jìn)行,結(jié)果好壞參半,”他指出。“我們的研究結(jié)果表明,抗生素循環(huán)可能在個體患者水平上更有效。我們正在尋求使用基因組監(jiān)測來告知初始抗生素治療——抗生素的類型和時間——然后告知抗生素的轉(zhuǎn)換作為抗生素耐藥性突變的頻率發(fā)生了變化。”
該技術(shù)將全基因組測序與深度測序方法相結(jié)合,作者稱之為抗性靶向深度擴(kuò)增子測序 (RETRA-Seq),以跟蹤抗生素抗性突變頻率隨時間的變化。
“在抗生素敏感性的臨床測試中,我們測試了一些細(xì)菌菌落,可能會漏掉一些已經(jīng)產(chǎn)生抗生素耐藥性的細(xì)菌,”該研究的合著者兼?zhèn)魅静≡\斷實驗室醫(yī)學(xué)主任 Alex McAdam 博士解釋說。“RETRA-Seq 對整個細(xì)菌群進(jìn)行測試,因此它可以比常規(guī)臨床方法以更高的靈敏度檢測這些罕見的抗生素耐藥細(xì)菌。”
追蹤銅綠假單胞菌的基因移動
在一項前瞻性研究中,該團(tuán)隊首先對波士頓兒童醫(yī)院的七名機(jī)械通氣患者培養(yǎng)的多個細(xì)菌菌落進(jìn)行了全基因組測序。他們對從患者痰液樣本中培養(yǎng)的 420 個細(xì)菌菌落進(jìn)行了測序,每個樣本大約有 24 個菌落。所有患者均患有急性下呼吸道感染銅綠假單胞菌,這是通氣患者呼吸道感染的常見原因。測試從每次感染開始時開始,并在其過程中(從 4 天到 11 天)持續(xù)進(jìn)行,同時給予抗生素治療。
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