根據(jù)威爾康奈爾醫(yī)學多學科團隊的一項研究，一種新的蛋白質(zhì)變體是胃癌抵抗其他有效化療藥物家族能力的基礎。結果表明，一種治療策略可以改善許多癌癥患者的預后。
該研究于 10 月 20 日發(fā)表在Developmental Cell 上，結合臨床洞察力、實驗室實驗和復雜的計算分析，以確定一些腫瘤細胞如何抵抗稱為紫杉烷類的化療藥物家族。紫杉烷治療通過干擾構成細胞內(nèi)部骨架的蛋白質(zhì)起作用，但稱為 CLIP-170S 的變異蛋白允許癌細胞躲避這種干擾。
“我們發(fā)現(xiàn)了一種在臨床上普遍存在的新變異，在超過 60% 的胃癌患者中表達，并且其運作機制與之前發(fā)現(xiàn)的不同，”共同資深作者、藥理學教授Paraskevi Giannakakou 博士說。醫(yī)學和血液學和醫(yī)學腫瘤學部的研究主任，以及威爾康奈爾醫(yī)學院Sandra 和 Edward Meyer 癌癥中心的教育副主任。
紫杉烷以最初在紫杉樹中發(fā)現(xiàn)的化合物為基礎，是許多癌癥的一線治療方法。不幸的是，紫杉烷抗性細胞經(jīng)常出現(xiàn)并在治療中存活下來，這讓患者幾乎沒有選擇，預后也很差。這個問題在胃癌中尤其嚴重。
“大多數(shù)胃癌患者的壽命不到一年，如果我們能找到一種方法使紫杉烷類藥物更有效，我們就能對患者產(chǎn)生更大的影響，”該研究的共同資深作者、Manish Shah 博士說。威爾康奈爾醫(yī)學和紐約長老會/威爾康奈爾醫(yī)學中心的胃腸腫瘤學項目和實體瘤腫瘤學服務部主任，以及威爾康奈爾大學邁耶癌癥中心的巴特利特家族胃腸腫瘤學教授和成員藥物。他說，大約 80% 的胃癌患者會患上紫杉烷抗性腫瘤。
雖然多年的研究揭示了癌細胞可以通過多種方式抵抗紫杉烷介導的殺傷，但這些結果幾乎沒有改變臨床統(tǒng)計數(shù)據(jù)。
“每個人都試圖了解紫杉烷耐藥的機制，但在臨床上沒有任何幫助，實驗室中確定的耐藥機制都沒有產(chǎn)生臨床影響，”Giannakakou 博士說。
為了再次解決這個問題，Shah 博士找到了 Giannakakou 博士，他對臨床試驗的數(shù)據(jù)進行了重新分析，導致 FDA 批準紫杉烷類藥物用于治療胃癌患者。分析揭示了一部分胃癌患者根本沒有從紫杉烷治療中受益，這表明他們的腫瘤甚至在暴露于該化合物之前就具有耐藥性。
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