研究人員在大腦中探索與癡呆相關的蛋白質，發(fā)現(xiàn)載脂蛋白 E (ApoE) 是一種關鍵的錯誤折疊蛋白質。大約 25% 的個體和 50% 的阿爾茨海默病患者具有基因突變，即 APOE ε4 等位基因——該疾病的已知風險因素。研究人員驚訝地發(fā)現(xiàn)，即使在沒有導致疾病的 APOE ε4 等位基因的患者的大腦中，ApoE 蛋白在癡呆癥中也高度富集。他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《美國病理學雜志》上。
“癡呆癥非常復雜，但你可以將其簡化：這種疾病是由大腦中的‘黏蛋白’引起的，”桑德斯-布朗衰老中心和醫(yī)學系首席研究員 Peter T. Nelson 博士解釋說。病理學，肯塔基大學，肯塔基州列克星敦，美國。“我沒有輕視——這些‘粘性’錯誤折疊的蛋白質往往最終會破壞數(shù)百萬癡呆癥患者的大腦、思維、記憶和其他一切。我們想具體了解哪些蛋白質是問題所在。”
研究人員使用質譜法來表征來自肯塔基大學阿爾茨海默病中心尸檢隊列的 40 名參與者杏仁核的完整蛋白質組或蛋白質組。杏仁核容易受到與癡呆相關的錯誤聚集蛋白質的影響，即使在疾病的早期階段也經常受到影響。受試者的范圍從認知正常到嚴重的遺忘性癡呆。盡管以前的研究已經檢查了人類杏仁核蛋白質組，但沒有人報告過這種大小的樣本與癡呆受試者和對照受試者進行比較。
正如預期的那樣，在癡呆癥患者的大腦中發(fā)現(xiàn)了以前與神經退行性疾病相關的部分蛋白質，包括稱為 Tau 的蛋白質(與神經原纖維纏結相關)、Aβ(與淀粉樣斑塊相關)和 α-突觸核蛋白(與路易體病相關) )。Aβ和α-突觸核蛋白與癡呆的臨床診斷密切相關。在認知正常的受試者和輕度認知障礙的受試者中偶爾可以檢測到 Tau 和 Aβ 蛋白，但不能檢測到 α-突觸核蛋白。Nelson 博士觀察到，總體而言，這些蛋白質的發(fā)現(xiàn)符合預期。
數(shù)據(jù)還揭示了癡呆診斷與大腦中 ApoE 肽檢測之間的密切相關性。ApoE 與癡呆的相關性甚至強于 Tau、Aβ 或 α-突觸核蛋白。此外，即使在缺乏 APOE ε4 等位基因的癡呆患者中，ApoE 肽也顯著富集。結果強調了 ApoE蛋白本身作為異常聚集蛋白的相關性，而不僅僅是“上游”遺傳風險因素。
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