胎兒酒精暴露如何增加發(fā)育障礙的風(fēng)險(xiǎn)

多倫多大學(xué) Leslie Dan 藥學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了有助于解釋乳腺癌 1 易感蛋白 (BRCA1) 如何有助于預(yù)防發(fā)育障礙以及酒精暴露如何可能增加這些疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

Danielle Drake，最近獲得制藥科學(xué)博士學(xué)位。由 Peter Wells 教授指導(dǎo)的研究生領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究，該研究于 12 月發(fā)表在《氧化還原生物學(xué)》上。

“由于遺傳或環(huán)境因素而導(dǎo)致 BRCA1 缺乏的人在妊娠期間接觸酒精后可能面臨更大的胎兒酒精譜系障礙風(fēng)險(xiǎn)，”德雷克說。“通過了解這種缺陷如何導(dǎo)致 DNA 損傷的機(jī)制，就有可能開發(fā)針對(duì)該機(jī)制并降低不良發(fā)育結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)的治療方法。”

Wells 的實(shí)驗(yàn)室專注于活性氧 (ROS)，它是氧的活化形式，可以破壞蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和 DNA 等生物分子，從而導(dǎo)致癌癥、神經(jīng)發(fā)育障礙或其他疾病。他實(shí)驗(yàn)室最近的工作研究了酒精對(duì) ROS 介導(dǎo)的 DNA 損傷形成和胎兒發(fā)育的影響。

在整個(gè)德雷克的博士期間。在研究中，她研究了 BRCA1 DNA 修復(fù)蛋白的缺乏如何增加胎兒的 ROS 形成和 ROS 介導(dǎo)的 DNA 損傷，以及單一胎兒酒精暴露如何影響 DNA 修復(fù)和發(fā)育基因表達(dá)、蛋白質(zhì)降解、BRCA1 蛋白水平和甚至 ROS 介導(dǎo)的行為變化。

使用臨床前模型，Drake 發(fā)現(xiàn) BRCA1 蛋白在抑制產(chǎn)生 ROS 的酶的活性方面具有重要作用——當(dāng)模型中 BRCA1 蛋白水平低時(shí)，該酶會(huì)產(chǎn)生更多的破壞性 ROS。

重要的是，當(dāng)她將缺乏 BRCA1 的模型暴露在相當(dāng)于一個(gè)人喝四到六杯酒的單劑量酒精中時(shí)，BRCA1 水平進(jìn)一步下降。在胎兒發(fā)育期間暴露于單劑量酒精的 BRCA1 缺陷小鼠表現(xiàn)出與胎兒酒精暴露后 BRCA1 水平正常的動(dòng)物不同的行為，這表明存在神經(jīng)發(fā)育障礙。

這些結(jié)果讓我們更清楚地了解 BRCA1 缺乏如何增加胎兒發(fā)育期單一酒精暴露后胎兒酒精譜系障礙的風(fēng)險(xiǎn)。

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