弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)梅西癌癥中心研究人員在今天的《分子癌癥治療》印刷版上發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，三聯(lián)鉑對(duì)三陰性乳腺癌有效，三陰性乳腺癌是最具侵襲性的乳腺癌形式，幾乎沒(méi)有靶向治療。
已有 30 年歷史的藥物 Triplatin 在獲得食品和藥物管理局批準(zhǔn)的道路上面臨著崎嶇不平的道路，但這項(xiàng)研究提供了一種新的見(jiàn)解，最終可能有助于它越過(guò)終點(diǎn)線。
研究人員發(fā)現(xiàn)，大約 40% 的三陰性乳腺癌病例的腫瘤富含稱為硫酸化糖胺聚糖 (sGAG) 的糖，三鉑與該糖緊密結(jié)合，導(dǎo)致藥物在癌細(xì)胞內(nèi)積聚，從而造成最大的損害。FDA 批準(zhǔn)的鉑類藥物卡鉑則相反，它專注于 sGAG 水平低的腫瘤，然后將其取出。
這一結(jié)果表明，重新審視三鉑的臨床試驗(yàn)可以專注于具有高 sGAG 水平的患者，以使藥物獲得成功，而不是稀釋混合患者群體中的任何積極影響。
弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)化學(xué)教授、該研究的共同資深作者 Nicholas Farrell 博士說(shuō)：“了解藥物的作用機(jī)制非常重要，因此我們只能治療那些最有可能產(chǎn)生反應(yīng)的藥物。” .“現(xiàn)在，我們有了新的視角。”
Triplatin 起源于 Farrell 的實(shí)驗(yàn)室，并在 1990 年代中期獲得了專利。在 2000 年代，該藥物作為卵巢癌、肺癌和胰腺癌的潛在治療方法進(jìn)行了 II 期臨床試驗(yàn)，但在所有情況下，療效均未達(dá)到 FDA 批準(zhǔn)所需的閾值。因此，盡管事后意識(shí)到一些對(duì)該藥物有反應(yīng)的參與者在幾年內(nèi)仍處于緩解狀態(tài)，但 III 期被取消了，并且三鉑從未進(jìn)入臨床。
五年前，VCU 醫(yī)學(xué)院病理學(xué)助理教授、VCU 梅西癌癥中心癌癥小鼠模型核心主任 Jennifer Koblinski 博士聽(tīng)了 Farrell 關(guān)于三鉑潛力的演講并有了一個(gè)想法.
“大多數(shù)臨床試驗(yàn)參與者將處于癌癥晚期，”該論文的共同資深作者科布林斯基說(shuō)。“我說(shuō)‘我們?yōu)槭裁床辉谝粋€(gè)看起來(lái)像晚期疾病患者的模型上試一試?’”
Koblinski 選擇了三陰性乳腺癌，大約一半的患者會(huì)復(fù)發(fā)，迅速產(chǎn)生化療耐藥性并積極擴(kuò)散到身體的其他部位。一旦這種癌癥復(fù)發(fā)，平均預(yù)期壽命約為一年。
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