作為皮膚和呼吸道感染的常見(jiàn)罪魁禍?zhǔn)?，金黃色葡萄球菌是高度不可預(yù)測(cè)的。20% 到 30% 的人在他們的皮膚和鼻孔中攜帶安靜的菌落，除了偶爾的皮疹之外，這些菌落很少引起問(wèn)題。但在某些情況下，這些細(xì)菌會(huì)引起感染，導(dǎo)致致命的并發(fā)癥，例如、深部皮膚感染和敗血癥。直到最近，還沒(méi)有辦法預(yù)測(cè)哪些感染可能會(huì)發(fā)生致命的轉(zhuǎn)變。
現(xiàn)在，一項(xiàng)新研究描述了使患者易患嚴(yán)重葡萄球菌感染的突變。這項(xiàng)發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的研究確定了多個(gè)患有危及生命的葡萄球菌感染的患者共有的突變基因，并表明患有稱為 5p 或 Cri-du-chat 綜合征的遺傳疾病的人可能面臨類似的風(fēng)險(xiǎn)。
“我們?cè)谶z傳、細(xì)胞、免疫和臨床水平上描述了嚴(yán)重的金黃色葡萄球菌感染，”該研究的第一作者 András Spaan 說(shuō)。“通過(guò)整合這些層次，我們建立了因果關(guān)系，并為未來(lái)的干預(yù)提供了線索。”
細(xì)胞內(nèi)在免疫的第一個(gè)
為了更好地理解為什么金黃色葡萄球菌會(huì)導(dǎo)致某些人患病而其他人不會(huì)患病，洛克菲勒免疫學(xué)家讓-勞倫特·卡薩諾瓦實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家們檢查了 100 多名患有無(wú)法解釋的嚴(yán)重葡萄球菌感染的患者的蛋白質(zhì)編碼基因組。
連接這些不同患者的共同遺傳線索是一種名為 OTULIN 的基因突變，該基因位于 5 號(hào)染色體的短臂上，編碼一種參與調(diào)節(jié)炎癥的酶。這些人并沒(méi)有完全失去 OTULIN——他們的兩個(gè)基因拷貝中只有一個(gè)發(fā)生了突變——但這種缺陷似乎是使他們?nèi)菀资艿綆缀醪粫?huì)傷害其他人的感染的全部原因。
科學(xué)家們預(yù)計(jì)會(huì)發(fā)現(xiàn) OTULIN 缺乏會(huì)以某種方式削弱白細(xì)胞或以其他方式阻止免疫系統(tǒng)消滅金黃色葡萄球菌。但進(jìn)一步的調(diào)查顯示，這些突變間接導(dǎo)致一種不相關(guān)的蛋白質(zhì)聚集在皮膚和肺細(xì)胞表面，從而破壞了這些細(xì)胞用來(lái)保護(hù)自己免受金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的毒素的工具。這種防御機(jī)制被稱為細(xì)胞內(nèi)在免疫。
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