研究揭示了胃癌是如何形成的

最近發(fā)表的一項(xiàng)研究揭示了對(duì)胃癌如何發(fā)展的新見(jiàn)解，并提出了預(yù)防性治療。

外科助理教授 Eunyoung Choi 博士及其同事首次確定 Trop2+/CD133+/CD166+發(fā)育不良干細(xì)胞是發(fā)育不良向多種胃癌克隆進(jìn)化的關(guān)鍵來(lái)源。他們的研究進(jìn)一步表明，pyrvinium 是一種常用的腸蟯蟲(chóng)治療藥物，通過(guò)控制小鼠模型和人類(lèi)類(lèi)器官中的 CK1a 信號(hào)蛋白來(lái)阻止發(fā)育不良干細(xì)胞的再生。

他們的研究結(jié)果于 6 月 11 日在線(xiàn)發(fā)表在Gastroenterology上。

“我們鑒定的發(fā)育異常干細(xì)胞是在小鼠和人類(lèi)胃的癌前化生向發(fā)育異常的致癌轉(zhuǎn)變過(guò)程中首次出現(xiàn)的新生干細(xì)胞。我們的研究還證明了發(fā)育異常干細(xì)胞的細(xì)胞命運(yùn)動(dòng)態(tài)和進(jìn)化過(guò)程異型增生中的非癌性干細(xì)胞類(lèi)型，并提供了一條線(xiàn)索，解釋了胃癌發(fā)展過(guò)程中致癌級(jí)聯(lián)反應(yīng)，正常-化生-發(fā)育異常-腺癌的全譜，”該研究的通訊作者 Choi 說(shuō)。

在全球范圍內(nèi)，胃癌是第五大常見(jiàn)癌癥和第三大致命癌癥。不典型增生，即細(xì)胞的異常生長(zhǎng)或發(fā)育，具有發(fā)展為胃癌的高風(fēng)險(xiǎn)，但導(dǎo)致這些細(xì)胞發(fā)展為癌癥的細(xì)胞機(jī)制尚不清楚。范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員正在調(diào)查這一過(guò)程，并發(fā)表了一系列關(guān)于該主題的研究。

在這項(xiàng)最新研究中，他們利用來(lái)自活性 KRAS 基因誘導(dǎo)的小鼠胃的發(fā)育異常類(lèi)器官進(jìn)行了轉(zhuǎn)錄組分析。他們利用下一代測(cè)序檢查了克隆進(jìn)化過(guò)程中發(fā)生的細(xì)胞異質(zhì)性和遺傳改變。

“發(fā)育不良干細(xì)胞的干細(xì)胞和可塑性導(dǎo)致胃腺癌的連續(xù)進(jìn)展，并概括了在人類(lèi)胃癌中觀(guān)察到的腫瘤異質(zhì)性和遺傳改變，”該研究的第一作者、博士后研究員 Jimin Min 博士說(shuō)在 VUMC 的 Choi 實(shí)驗(yàn)室。

他們?cè)趯?shí)驗(yàn)室研究的藥物 Pyrvinium 是一種具有抗癌作用的 CK1a 激動(dòng)劑。研究人員發(fā)現(xiàn)，它可以選擇性地阻斷小鼠和人類(lèi)發(fā)育不良干細(xì)胞的干細(xì)胞和活力。目前治療胃發(fā)育不良的標(biāo)準(zhǔn)僅限于內(nèi)鏡下切除或小病灶的手術(shù)切除。研究人員得出結(jié)論，用 CK1a 激動(dòng)劑靶向治療干預(yù)控制發(fā)育不良干細(xì)胞活性可能是降低發(fā)育不良進(jìn)展為胃癌的風(fēng)險(xiǎn)的有效方法。

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