細胞療法可以提高骨髓移植的安全性

加州大學洛杉磯分校的研究人員報告說，在開發(fā)一種“現(xiàn)成的”細胞療法方面向前邁出了一步，這種療法可以降低接受供體骨髓移植的人的移植物抗宿主病的嚴重程度，以治療白血病和淋巴瘤等血癌.

該方法利用稱為不變自然殺傷 T 或 iNKT 細胞的稀有而強大的免疫細胞，可以減少和延遲移植細胞對健康組織的攻擊，而不會損害這些細胞的抗癌能力。iNKT 細胞是由從捐贈的臍帶血中獲得的造血干細胞產(chǎn)生的，可能會大量生產(chǎn)、長期儲存并安全地用于治療患者，而無需免疫系統(tǒng)兼容性。

骨髓移植，也稱為干細胞移植，是將健康的造血干細胞移植到人體內(nèi)以幫助治療疾病的過程。有兩種類型的骨髓移植：自體骨髓移植，使用人自己的細胞，異體骨髓移植，使用來自健康供體(通常是家庭成員)的細胞。

異基因骨髓移植是白血病和淋巴瘤等血癌患者的常見治療方法。同種異體移植后，供體細胞殺死癌細胞，同時幫助恢復健康血液和免疫細胞的產(chǎn)生。任何涉及來自供體的細胞或組織的移植都存在移植物抗宿主病的風險，這是一種捐贈的免疫細胞攻擊健康組織的疾病。

移植物抗宿主病發(fā)生在 30% 至 50% 接受骨髓移植的人中，有兩種形式：急性，通常發(fā)生在移植后的前 100 天內(nèi)，可影響皮膚、胃腸道或肝臟和慢性，通常在前 100 天后出現(xiàn)，可能影響一個或多個器官。

研究人員使用他們開發(fā)的一種方法，從從捐贈的臍帶血中分離出來的造血干細胞中產(chǎn)生大量基因工程 iNKT 細胞。為了測試這些細胞在預防移植物抗宿主病方面的功效，研究人員將患有白血病或淋巴瘤腫瘤的免疫缺陷小鼠分為兩組。一個注射了人類免疫細胞，另一個注射了人類免疫細胞和基因工程 iNKT 細胞的組合。

雖然移植的細胞幫助兩組小鼠清除了腫瘤，但僅接受免疫細胞的那組小鼠出現(xiàn)了嚴重的移植物抗宿主病(急性和慢性)，導致體重減輕、器官損傷并最終死亡。接受 iNKT 細胞和免疫細胞的小鼠的壽命幾乎是另一組小鼠的兩倍，并且發(fā)展為進展較慢且不太嚴重的慢性移植物抗宿主病病例。如果同樣的效果發(fā)生在人類身上，研究人員表示，移植物抗宿主病的較慢發(fā)作可能會延長患者的生命，并讓他們有更多時間使用目前可用的療法來治療他們的疾病。

這些發(fā)現(xiàn)確定了一種潛在的策略，可以在不破壞其抗癌能力的情況下使骨髓移植更安全。雖然已在臨床患者中觀察到 iNKT 細胞對移植物抗宿主病的保護作用，但這一發(fā)現(xiàn)并未產(chǎn)生可用的治療方法，因為 iNKT 細胞非常罕見。這項新研究概述了一種從捐贈的臍帶血中生產(chǎn)大量 iNKT 細胞的新方法。研究人員估計，一次臍帶血捐贈可以產(chǎn)生超過 10,000 劑 iNKT 細胞供臨床使用。

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