科學(xué)家們已經(jīng)展示了腫瘤細(xì)胞如何通過產(chǎn)生獨(dú)特的、臨時(shí)的細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞結(jié)構(gòu)來逃避免疫治療，其中內(nèi)部細(xì)胞保持完整并可以返回單個(gè)腫瘤細(xì)胞。
這些發(fā)現(xiàn)今天發(fā)表在eLife 上，為腫瘤細(xì)胞如何避免被免疫系統(tǒng)破壞提供了一個(gè)新理論。他們還可以為將免疫療法與腫瘤細(xì)胞中相關(guān)信號(hào)通路的定時(shí)抑制相結(jié)合的治療方法的開發(fā)提供信息。
“癌癥免疫療法利用身體的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥。盡管取得了顯著成功，但大多數(shù)接受免疫療法的患者在返回之前只會(huì)看到腫瘤暫時(shí)縮小，而這些復(fù)發(fā)的腫瘤可能會(huì)對免疫療法產(chǎn)生抵抗力，”說第一作者 Amit Gutwillig，他是博士。以色列特拉維夫大學(xué) Carmi 實(shí)驗(yàn)室的學(xué)生，當(dāng)時(shí)是以色列特拉維夫大學(xué)卡米實(shí)驗(yàn)室的一名學(xué)生，現(xiàn)在是特拉維夫 Nucleai 的高級(jí)研究員。
為了確定免疫治療后腫瘤如何復(fù)發(fā)，Carmi 和團(tuán)隊(duì)首先比較了同一患者原發(fā)性腫瘤和復(fù)發(fā)性腫瘤中全基因組的基因序列。他們的分析表明，免疫治療后復(fù)發(fā)的腫瘤不會(huì)發(fā)生顯著變化。
接下來，該團(tuán)隊(duì)使用免疫療法耐藥腫瘤復(fù)發(fā)的小鼠模型研究了乳腺癌和黑色素瘤中的這一過程。他們給小鼠注射來自治療過的腫瘤的細(xì)胞，并讓這些細(xì)胞達(dá)到可觸及的大小。研究小組發(fā)現(xiàn)，這些細(xì)胞對與母體腫瘤相同的免疫治療方法同樣敏感，盡管它們復(fù)發(fā)得更快。
為了更好地表征免疫治療后小鼠體內(nèi)存活的腫瘤細(xì)胞，研究人員分離并研究了活的腫瘤細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)細(xì)胞對 T 細(xì)胞(一種針對外來顆粒的免疫細(xì)胞)的存在作出反應(yīng)，通過組織成臨時(shí)結(jié)構(gòu)。這些由幾個(gè)腫瘤細(xì)胞核簇組成，這些細(xì)胞核被單個(gè)多層膜和皮質(zhì)肌動(dòng)蛋白絲網(wǎng)包圍。地層的內(nèi)部細(xì)胞是致密的，并且似乎在另一個(gè)細(xì)胞內(nèi)被壓實(shí)。
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