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抗體減弱了海洛因的殺傷力 為有前途的新療法鋪平了道路

根據(jù) Scripps Research 的一項新研究,一種針對海洛因的單克隆抗體可有效阻斷這種濫用藥物對小鼠的精神活性和致命影響——為海洛因成癮和過量治療提供了一種新策略。

在這項發(fā)表在ACS Central Science上的研究中,研究人員分離了幾種與海洛因及其主要代謝物緊密結(jié)合的不同抗體變體(或“克隆”) 。他們發(fā)現(xiàn)其中一種單克隆抗體在阻斷海洛因的止痛作用以及減緩呼吸和心率方面的作用非常有效——這是過量服用導致死亡的原因。

結(jié)果還表明,海洛因本身是此類療法的最佳目標,而過去的研究人員則針對海洛因的兩種主要代謝物嗎啡和 6-乙酰嗎啡。

使用單克隆抗體通常被稱為“被動”疫苗策略。針對海洛因的活性疫苗使用模仿海洛因或其代謝物的免疫刺激蛋白來引發(fā)患者自身的抗體,但迄今為止對臨床試驗還不夠有效。

“我們的研究結(jié)果表明,基于單克隆抗體的療法將比疫苗更有效,并且應該針對海洛因本身而不是其精神活性代謝物,”該研究的資深作者、Ely R. Callaway 的 Kim Janda 博士說, Scripps Research 的 Jr. 化學教授,蠕蟲研究與醫(yī)學研究所所長。

美國疾病控制與預防中心 (CDC) 估計,到 2021 年,美國大約有 108,000 人因藥物過量死亡,比 2020 年的數(shù)字增加了近 15%。這些死亡中的絕大多數(shù)涉及海洛因和芬太尼等阿片類藥物。目前的治療方法,包括小分子藥物納洛酮,遠未完全有效,治療后海洛因使用復發(fā)很常見。

在這項新研究中,Janda 和他的團隊給小鼠接種了他們專有的海洛因模擬分子,這種分子可以引發(fā)對海洛因、6-乙酰嗎啡和嗎啡的抗體反應。這使他們能夠選擇四種不同的抗體克隆,因為它們在結(jié)合海洛因或一種代謝物方面具有卓越的能力——他們發(fā)現(xiàn)其中一種明顯優(yōu)于其他抗體。

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