新研究——研究了不同類型腦細胞的基因組變化——產(chǎn)生了一個可能令人驚訝的結(jié)果：阿爾茨海默病的許多變化都發(fā)生在神經(jīng)元以外的腦細胞中，這些細胞實際上隨著疾病的進展而死亡。前沿研究還揭示了一些以前與癡呆癥無關(guān)的新基因，這些基因可能成為未來藥物開發(fā)的目標。
這項由?？巳卮髮W領(lǐng)導并發(fā)表在《自然通訊》上的研究是同類研究中最大的一項研究阿爾茨海默病中 DNA 甲基化的研究。DNA甲基化是調(diào)節(jié)基因活性的過程，有點像調(diào)光開關(guān)來打開或關(guān)閉基因。人們越來越多地認為，這一過程在癡呆等疾病的發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。
到目前為止，關(guān)于大腦中 DNA 甲基化的研究只能觀察死后組織的“大塊”樣本。換句話說，科學家們僅限于觀察一塊腦組織中所有不同細胞類型的平均 DNA 甲基化水平?，F(xiàn)在，?？巳貓F隊開發(fā)了一種“純化”細胞群的技術(shù)，這意味著他們可以首次看到每種不同細胞類型中的 DNA 甲基化活性。
研究負責人、埃克塞特大學醫(yī)學院表觀基因組學教授喬納森米爾說：“這項研究使我們能夠探索與個體細胞群中癡呆癥發(fā)展相關(guān)的變化。人們通常認為這些變化主要發(fā)生在神經(jīng)元中，但令人驚訝的是，我們發(fā)現(xiàn)非神經(jīng)元細胞類型發(fā)生了更大的變化。這意味著我們可以開始更多地了解與疾病有關(guān)的機制，并確定新藥可能靶向的途徑。
該研究使用了捐贈給大腦癡呆癥研究隊列的 631 個大腦樣本，其中包括死于阿爾茨海默病的人。研究小組從每個人身上解剖了兩個不同的皮層區(qū)域，這些區(qū)域在阿爾茨海默病中的影響不同。每位捐贈者在死后都對大腦的病理學進行了非常全面的測量，從而為團隊提供了有關(guān)疾病進展的非常詳細的信息。
米爾教授補充說，“這項研究強調(diào)了使用多種神經(jīng)病理學測量方法來識別阿爾茨海默病的表觀遺傳特征的能力，以及觀察不同類型細胞活動的重要性，以及它們在疾病中何時以及如何被激活。為研究捐獻大腦的人們的慷慨解囊使我們能夠做出這些令人興奮的發(fā)現(xiàn)，并可能成為尋找阿爾茨海默病新療法的關(guān)鍵。”
阿爾茨海默氏癥協(xié)會研究副主任理查德·奧克利博士說，他們“需要了解導致癡呆癥的疾病如何發(fā)展，才能找到最好的治療方法。這項由阿爾茨海默氏癥協(xié)會資助的研究是使用黃金標準資源的絕佳例子在了解癡呆癥方面，通過癡呆癥患者慷慨捐贈給大腦癡呆癥研究的大腦，我們很自豪能夠共同資助。”
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