硬皮病是一種導(dǎo)致疤痕或纖維化的結(jié)締組織疾病，大部分研究都集中在這些患者體內(nèi)促進(jìn)纖維化的蛋白質(zhì)數(shù)量增加上。南卡羅來(lái)納醫(yī)科大學(xué) (MUSC) 的一個(gè)研究小組采取了不同的方法，測(cè)量了這些患者體內(nèi)抗纖維化蛋白組織蛋白酶 L 的水平。他們?cè)陲L(fēng)濕病學(xué)報(bào)告硬皮病患者的這種抗纖維化蛋白水平降低，而他們體內(nèi)的組織蛋白酶 L 處于非活性狀態(tài)，剝奪了它的抗纖維化功能。該團(tuán)隊(duì)由 Carol Feghali-Bostwick 博士、Kitty Trask Holt 硬皮病研究基金會(huì)主席和醫(yī)學(xué)博士領(lǐng)導(dǎo)。學(xué)生 Joe Mouawad，國(guó)家硬皮病基金會(huì)博士前獎(jiǎng)學(xué)金獲得者。
“我認(rèn)為這里最重要的是，這是我們解決纖維化問(wèn)題的新角度，”Mouawad 說(shuō)。“那里的許多研究都集中在驅(qū)動(dòng)纖維化發(fā)生的原因上。我們?cè)谶@里展示的是可以防止纖維化的缺失。”
要更全面地了解纖維化，請(qǐng)將其視為蹺蹺板。一側(cè)含有促進(jìn)纖維化的促纖維化蛋白，另一側(cè)含有有助于逆轉(zhuǎn)纖維化的抗纖維化蛋白。當(dāng)蹺蹺板處于平衡狀態(tài)時(shí)，纖維化就不會(huì)發(fā)生。然而，在硬皮病患者中，更多的促纖維化蛋白被添加到蹺蹺板的一側(cè)，使平衡向有利于纖維化的方向移動(dòng)。這一新發(fā)現(xiàn)表明，蹺蹺板另一側(cè)沒(méi)有足夠的抗纖維化蛋白也會(huì)導(dǎo)致纖維化。
當(dāng)多余的膠原蛋白在細(xì)胞周圍的空間中積聚時(shí)，就會(huì)發(fā)生纖維化。在硬皮病患者中，皮膚和內(nèi)臟發(fā)生纖維化，導(dǎo)致器官功能受損并最終導(dǎo)致器官衰竭，除了移植外，他們幾乎沒(méi)有其他治療選擇。據(jù)懋婉稱，硬皮病患者死亡的主要原因是肺纖維化——這些患者中約有 40% 無(wú)法活過(guò) 10 年。美國(guó)食品和藥物管理局已經(jīng)批準(zhǔn)了治療這些患者肺纖維化的新藥。然而，這些藥物只能減緩纖維化的進(jìn)程，而不能阻止或逆轉(zhuǎn)它。
Feghali-Bostwick 說(shuō)：“它們?yōu)榛颊郀?zhēng)取了額外的時(shí)間，但并不能治愈。這就是為什么迫切需要研究新的治療方案。”
Feghali-Bostwick 的早期工作確定了一種有效的抗纖維化蛋白，內(nèi)皮抑素，它是人體為應(yīng)對(duì)纖維化而自然產(chǎn)生的。當(dāng)她的團(tuán)隊(duì)觀察硬皮病患者的肺部液體時(shí)，發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮抑素的水平不足以幫助減少肺纖維化。
“出于某種原因，內(nèi)皮抑素的水平?jīng)]有達(dá)到治療水平，”懋琬說(shuō)。他想知道為什么。
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