帕金森氏基因調(diào)節(jié)先天免疫系統(tǒng)的信號(hào)通路

Parkin 基因保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受功能損傷和細(xì)胞死亡。它特別確保負(fù)責(zé)產(chǎn)生能量的細(xì)胞器線粒體保持完整，并去除受損的線粒體。PACRG 位于基因組中的 Parkin 基因旁邊。這兩個(gè)基因共享所謂的啟動(dòng)子，它調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。因此，Parkin 和 PACRG 以相似的模式表達(dá)。

“到目前為止，人們對(duì) PACRG 知之甚少，因此我們研究了該基因的功能，”Konstanze Winklhofer 說(shuō)。她的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，與帕金不同，PACRG 對(duì)消除受損線粒體沒(méi)有影響，但與帕金一樣，能夠保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免于細(xì)胞死亡。

Parkin 和 PACRG 調(diào)節(jié)先天免疫系統(tǒng)的信號(hào)通路

對(duì)作用機(jī)制的進(jìn)一步研究表明，PACRG 調(diào)節(jié)由腫瘤壞死因子 (TNF) 刺激的信號(hào)通路。這導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄因子 NF-κB 的激活，從而確保促存活蛋白的形成增加。Parkin 和 PACRG 都對(duì)該信號(hào)通路的必需蛋白質(zhì)復(fù)合物產(chǎn)生影響，稱為 Lubac(線性泛素鏈組裝復(fù)合物)。Lubac 是通過(guò)用線性泛素鏈修飾 NF-κB 信號(hào)通路的成分來(lái)實(shí)現(xiàn)有效信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)所必需的。

TNF-NF-κB信號(hào)通路不僅調(diào)節(jié)細(xì)胞死亡但在先天免疫系統(tǒng)中也起著重要作用。它可以防止某些侵入宿主細(xì)胞的細(xì)菌傳播，例如與食源性感染有關(guān)的沙門氏菌或?qū)е陆Y(jié)核病或麻風(fēng)病的分枝桿菌。“有趣的是，Parkin 和 PACRG 基因的序列變異已被描述為導(dǎo)致對(duì)這些細(xì)菌感染的易感性增加，并且與沙門氏菌或分枝桿菌感染的嚴(yán)重過(guò)程有關(guān)，”Konstanze Winklhofer 解釋說(shuō)。因此，目前的研究結(jié)果為這些觀察結(jié)果提供了一個(gè)合理的解釋，并證實(shí)了神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)之間存在相互作用。他們的主角或拮抗劑可能是治療干預(yù)的合適目標(biāo)。

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