在路上，用腳踩油門或剎車踏板可以控制汽車的速度。這也發(fā)生在我們的身體中，驅動免疫反應。像人類司機一樣，抗體有一只“腳”——一種“踩”油門和剎車踏板的分子肢體。這些踏板是免疫細胞外膜上的受體：當抗體腳與其中一個踏板結合時，它可以加快或減慢免疫反應。在它們的其他用途中，抗體被用于稱為免疫療法的新一代癌癥治療，它利用免疫系統(tǒng)的天然能力來對抗惡性腫瘤。就這些抗癌抗體而言，速度至關重要。
由魏茨曼科學研究所 Rony Dahan 博士領導的一組研究人員進行的一項新研究表明，常見免疫治療抗體的小分子變化可能使其能夠更好地結合某些“油門踏板”受體，從而加速對癌癥的免疫反應。這項于周五發(fā)表在《科學免疫學》雜志上的研究還表明，添加第二種抗體——一種阻斷抑制性受體的抗體——可能會提高抗癌治療的有效性。
2016 年，美國食品和藥物管理局批準了一項突破性的免疫療法，該療法使用抗體來阻斷一種名為 PD-L1 的蛋白質。癌細胞可以利用 PD-L1 通過“耗盡”抗癌 T 細胞來抑制針對它們的免疫反應。目前使用的抗體被設計成以直接方式起作用：它們中和 PD-L1，從而防止它與 T 細胞結合并耗盡它們。
在之前的一項研究中，大漢發(fā)現(xiàn)PD-L1的抗體也可以以間接的方式發(fā)揮作用，不僅可以中和蛋白質，還可以與免疫細胞上的受體結合，激活它們對抗表達PD-L1的癌細胞。該研究表明抗體增強了治療的有效性，是用小鼠抗體進行的，而不是用于癌癥治療的人類抗體。
在這項新研究中，Dahan 和他在 Weizmann 系統(tǒng)免疫學系的團隊檢查了這些發(fā)現(xiàn)是否適用于人類藥物。為此，科學家們使用了所謂的人源化小鼠，其中使用基因工程將小鼠抗體受體基因替換為人類抗體受體基因。在這些小鼠體內誘發(fā)腫瘤后，科學家們用兩種臨床使用的抗體治療它們：一種不能結合免疫細胞受體(藥物 atezolizumab)，另一種可以(藥物 avelumab)。
在研究生諾伊·科恩·薩班 (Noy Cohen Saban) 的帶領下，該團隊跟蹤了兩組小鼠的腫瘤生長速度。由于科學家們知道結合抗體還會激活抗癌免疫細胞，因此他們驚訝地發(fā)現(xiàn)兩組之間沒有顯著差異。為什么人類版本的藥物不像在普通老鼠身上那樣有效?
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