白血病干細(xì)胞依賴氨基酸生存

健康的細(xì)胞不需要代謝蛋白質(zhì)。目前的研究表明，癌癥干細(xì)胞確實(shí)需要代謝蛋白質(zhì)。這種差異被證明是致命的屁跟隨，這使得研究人員可以在不傷害健康細(xì)胞的情況下靶向癌癥干細(xì)胞——這種方法在急性髓系白血病的臨床試驗(yàn)中被證明是有效的，并有望用于其他癌癥，包括乳腺癌、胰腺癌和肝癌。

“在急性髓系白血病中，我們已經(jīng)非常擅長殺死大多數(shù)癌細(xì)胞，但少數(shù)癌癥干細(xì)胞具有抵抗這些治療的獨(dú)特能力，而這些干細(xì)胞往往在再次開始治療前就存活下來。我們需要一種針對癌癥干細(xì)胞的特定方法，可能是這樣的，”科羅拉多大學(xué)癌癥中心研究員、血液科主任、南希卡羅爾艾倫教授克雷格喬丹博士說。科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院血液學(xué)系。

事實(shí)上，喬丹花了20多年的時(shí)間為這種對癌癥干細(xì)胞的攻擊奠定了科學(xué)基礎(chǔ)，而現(xiàn)在僅僅過去了6個月，憑借一系列重要的出版物，他的團(tuán)隊(duì)的工作不僅增加了對這些頑固細(xì)胞的了解，也增加了可能改變急性髓細(xì)胞白血病等癌癥護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)的治療方法。在最近的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，不適合骨髓移植的急性髓系白血病患者接受了靜脈注射藥物治療，該藥物阻斷了細(xì)胞吸收氨基酸的能力。

“對于大多數(shù)急性髓系白血病患者來說，常規(guī)化療是無效的。威尼托克拉的新結(jié)果看起來很有希望，”喬丹說。臨床試驗(yàn)結(jié)果也發(fā)表在今天的《自然醫(yī)學(xué)》上。第一作者是醫(yī)學(xué)博士丹尼爾波利亞。目前的研究回顧了為什么臨床試驗(yàn)如此成功。

基本上，第一作者考特尼瓊斯(Courtney Jones)、博士(PhD)等人在喬丹實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的一系列研究表明，白血病干細(xì)胞不會(或可能不會)從細(xì)胞呼吸轉(zhuǎn)換到糖酵解，就像更成熟的癌細(xì)胞一樣。相反，他們從代謝葡萄糖轉(zhuǎn)向代謝氨基酸——事實(shí)上，他們完全依賴代謝氨基酸獲得能量，因此當(dāng)白血病干細(xì)胞攝取氨基酸的能力中斷時(shí)，這些細(xì)胞就會死亡。

“考特尼的研究代表知道如何更好地根除白血病干細(xì)胞的關(guān)鍵步驟。基于她的發(fā)現(xiàn)，我相信我們現(xiàn)在可以繼續(xù)創(chuàng)造更有效的療法，”喬丹說。

Venetoclax阻止白血病干細(xì)胞利用氨基酸作為能量。在實(shí)驗(yàn)室和目前的診所，當(dāng)研究人員用靜脈注射治療急性髓系白血病患者時(shí)，白血病干細(xì)胞就會死亡。重要的是，由于健康細(xì)胞不依賴氨基酸代謝，威尼托克拉在不傷害健康細(xì)胞的情況下殺死白血病干細(xì)胞。

有趣的是，只有急性髓細(xì)胞白血病患者接受了靜脈注射治療，因?yàn)樗麄兊牡谝淮沃委燂@示出如此顯著的反應(yīng)。

瓊斯說：“當(dāng)患者首先接受其他療法治療時(shí)，白血病干細(xì)胞是多樣化的，有些人采用脂質(zhì)代謝。

當(dāng)這些患者隨后接受靜脈注射時(shí)，這種藥物殺死了繼續(xù)依賴氨基酸代謝的癌癥干細(xì)胞，但對已經(jīng)轉(zhuǎn)向脂質(zhì)代謝的癌癥干細(xì)胞沒有影響。似乎脂質(zhì)代謝為這些細(xì)胞提供了一種逃避的方式。即使少量白血病干細(xì)胞可以抵抗治療，它們也可以在未來重啟疾病的發(fā)展。

該組織未來的工作希望探索抑制脂質(zhì)代謝和氨基酸代謝的可能性，從而將其應(yīng)用于既往治療后出現(xiàn)癌癥耐藥或復(fù)發(fā)的AML患者。

喬丹說：“在這篇論文中，我們報(bào)道了一篇描述這些白血病干細(xì)胞脆弱性的重要科學(xué)文章，在《自然醫(yī)學(xué)》的論文中，我們描述了一種成功利用這種脆弱性的治療方法?！拔覀冋J(rèn)為，這種類型的治療只是治療白血病新方法的開始。我們現(xiàn)在面臨的挑戰(zhàn)是優(yōu)化急性髓系白血病的這種治療方法，并可能將其推廣到癌癥干細(xì)胞持續(xù)促進(jìn)癌癥發(fā)展、生長和復(fù)發(fā)的其他環(huán)境中?！?

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