三聯(lián)靶向治療可提高晚期結(jié)直腸癌和BRAF突變患者的生存率

休斯頓-根據(jù)由大學(xué)研究人員領(lǐng)導(dǎo)的Beacon CRC期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，encorafenib、binimetinib和西妥昔單抗的聯(lián)合應(yīng)用可以顯著提高具有BRAF突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者的總生存期(OS)。德克薩斯州安德森癌癥中心，醫(yī)學(xué)博士。

聯(lián)合治療的中位OS為9個(gè)月，而目前的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理為5.4個(gè)月。三聯(lián)靶向治療的客觀緩解率(ORR)為26%，而標(biāo)準(zhǔn)治療的客觀緩解率僅為2%。

測(cè)試結(jié)果將于今天在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)布，并將在2019年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會(huì)(ESMO)會(huì)議上展示。該研究結(jié)果首次由主要研究者Scott Kopetz在2019年ESMO世界胃腸癌會(huì)議上報(bào)告。醫(yī)學(xué)博士，胃腸腫瘤醫(yī)學(xué)副教授。

BEACON CRC是第一個(gè)也是唯一一個(gè)三期臨床試驗(yàn)，旨在測(cè)試BRAF/美克聯(lián)合靶向治療mCRC和BRAF V600E突變患者。據(jù)估計(jì)，多達(dá)15%的mCRC患者存在BRAF突變，其中V600E是最常見的BRAF突變，這些患者的預(yù)后較差。

Kopetz說：“這項(xiàng)研究基于十年來對(duì)BRAF突變型結(jié)直腸癌腫瘤生物學(xué)的研究，反映了一種合理的組合，以解決這種腫瘤的獨(dú)特脆弱性?！薄拔覀兒芨吲d看到這種新療法能給患者帶來有意義的結(jié)果改善。"

根據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)的統(tǒng)計(jì)，結(jié)直腸癌是男性和女性癌癥相關(guān)死亡的第三大原因，而男女合并是癌癥死亡的第二大常見原因。據(jù)估計(jì)，2019年約有51020人死亡。據(jù)估計(jì)，多達(dá)15%的mCRC患者有BRAF突變，其中V600是最常見的BRAF突變，對(duì)這些患者預(yù)后不良。

這項(xiàng)國(guó)際研究是一項(xiàng)多機(jī)構(gòu)合作，在世界各地有200多個(gè)中心。在開放標(biāo)簽的三臂隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，665名BRAF V600E突變型mCRC患者在轉(zhuǎn)移環(huán)境中經(jīng)過一兩個(gè)先前的治療方案后進(jìn)展，他們隨機(jī)接受三聯(lián)療法、雙重療法(encorafenib和西妥昔單抗)或伊立替康或亞葉酸、氟尿嘧啶和伊立替康(FOLFIRI)以及研究人員選擇的西妥昔單抗治療。

三倍體組合通常耐受性良好，沒有意外的毒性。58%的三聯(lián)療法患者、50%的雙聯(lián)療法患者和61%的標(biāo)準(zhǔn)療法患者出現(xiàn)級(jí)或更高的不良事件。在三聯(lián)療法中，7%的患者因不良事件而停止治療，三聯(lián)療法組為8%，標(biāo)準(zhǔn)療法組為11%。

2018年8月，在第一批一、二排轉(zhuǎn)移性疾病未能得到治療后，美國(guó)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局授予恩卡拉尼聯(lián)合比奈。阿爾弗雷德替尼和西妥昔單抗作為BRAF V600E突變型mCRC患者的突破性治療療法。

BEACON CRC試驗(yàn)的數(shù)據(jù)正被用于支持轉(zhuǎn)移性BRAF V600E突變型mCRC三聯(lián)療法的監(jiān)管批準(zhǔn)?；贐RAF抑制劑的治療方法最近已被納入美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)結(jié)腸癌和直腸癌治療指南。

Kopetz說：“這種靶向治療的組合應(yīng)該是這個(gè)患者群體的新護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)?！薄靶枰M(jìn)一步的研究來確定這種組合是否也能讓那些輕度疾病患者受益，或者作為一線治療?！?

本研究不打算比較三聯(lián)療法和雙聯(lián)療法，但未來的分析將探索哪些患者最有可能從三聯(lián)療法和雙聯(lián)療法中獲益。此外，正在進(jìn)行的研究(ANCHOR-CRC)正在研究三聯(lián)療法作為轉(zhuǎn)移性BRAF V600E突變結(jié)直腸癌患者初始治療的效果。

該研究由Array BioPharma贊助，在默克KGaA、達(dá)姆施塔特(北美以外)、驍業(yè)制藥和皮埃爾法布雷的支持下進(jìn)行。

這篇文章包含了合作研究人員的完整列表和他們的披露。

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