根據費城兒童醫(yī)院 (CHOP) 研究人員領導的兒童腫瘤學組 (COG) 研究，將蛋白酶體抑制劑硼替佐米添加到化療中可顯著提高新診斷 T 細胞淋巴母細胞淋巴瘤 (T-LL) 的兒童和年輕人的總體生存率)。這項國際 3 期臨床試驗還發(fā)現，當強化化療方案時，90% 的 T 細胞急性淋巴細胞白血病 (T-ALL) 兒童可以消除輻射。
研究結果發(fā)表在《臨床腫瘤學雜志》上。
“這項試驗的結果有可能改變 T 細胞淋巴母細胞淋巴瘤和 T 細胞急性淋巴細胞白血病患者的護理標準，”研究主席和第一作者、主治醫(yī)師兼主任 David T. Teachey 醫(yī)學博士說費城兒童醫(yī)院兒童癌癥研究中心臨床研究博士。“數據顯示，大多數 T-ALL 患者不再需要顱骨放療來治愈，并且還表明硼替佐米應被視為新診斷的 T 細胞淋巴母細胞淋巴瘤患者新護理標準的一部分。”
隨著治療的進步，T-ALL 和 T-LL兒童的總生存期接近 B 細胞急性淋巴細胞白血病(B-ALL) 和 B 細胞淋巴細胞淋巴瘤(B-LL)，5 年生存率約 85%。然而，只有不到 35% 的復發(fā)性 T-ALL 和 T-LL 患者存活。為了改善這些患者的預后，COG 試驗側重于預防新診斷患者復發(fā)的不同策略，包括改進風險分層、引入新藥物和治療方法以及強化化療。
雖然之前的 COG 3 期臨床試驗 AALL0434 的結果非常好，但大多數患有 T-ALL 的兒童接受了顱內放射治療 (CRT)，這可能會產生顯著的長期副作用，包括繼發(fā)性癌癥、腦腫瘤和神經認知能力下降。會顯著影響學校的表現和就業(yè)能力。
因此，在 AALL1231 (NCT02112916) 試驗中，研究人員進一步修改了治療方法，在化療期間使用類固醇地塞米松代替潑尼松，并額外增加兩劑培門冬酶，以消除大多數 T-ALL 患者的 CRT。在 2014 年至 2017 年間參加試驗的 824 名患者中，有一半還接受了蛋白體抑制劑硼替佐米，這是基于其用于復發(fā)性 T-LL 和 T-ALL 的強大臨床前數據。
對于 T-LL 患者，硼替佐米聯合化療與單獨化療相比，4 年無事件生存率和總生存率均顯著提高：分別為 86.4% 和 89.5% 對 76.5% 和 78.3%。研究人員也沒有觀察到硼替佐米的任何過度毒性。
“這是第一個證明使用小分子抑制劑對新診斷的兒科 T-LL 有總體生存益處的試驗，”資深研究作者、腫瘤科主任、兒童癌癥中心主任 Stephen P. Hunger 醫(yī)學博士說費城兒童醫(yī)院兒科的研究人員，并擔任 Jeffrey E. Perelman 杰出主席。“在這項研究之前，唯一能提高新診斷 T-ALL/T-LL 患者生存率的藥物是細胞毒性化療藥物。硼替佐米在該試驗中的成功可能會改變 T-LL 一線治療的方法。”
盡管硼替佐米并未顯著改善 T-ALL 患者的總體結果，但研究人員能夠在幾乎所有使用硼替佐米的 T-ALL 患者中消除 CRT，并且仍然為大多數患者取得了出色的結果。事實上，雖然早期試驗中 90.8% 的 T-ALL 患者接受了 CRT，但在本試驗中只有不到 10% 的患者接受了 CRT，而未接受 CRT 的患者在結果上沒有統(tǒng)計學差異。
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