科學(xué)家揭開化療后結(jié)腸癌復(fù)發(fā)的關(guān)鍵

大約每25人中就有1人會(huì)在其一生中患上結(jié)腸癌，全世界每年診斷出近200萬(wàn)例新病例?；熗ǔＳ糜谥委熃Y(jié)腸癌。雖然這種治療最初在大多數(shù)情況下是有效的，但許多患者在治療后會(huì)復(fù)發(fā)。

由ICREA研究員兼IRB巴塞羅那結(jié)直腸癌實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人EduardBatlle博士領(lǐng)導(dǎo)的這項(xiàng)研究表明，一些腫瘤細(xì)胞仍處于潛伏狀態(tài)，在化療后，它們被重新激活，從而導(dǎo)致復(fù)發(fā)。他們的研究發(fā)表在《自然癌癥》上。

簡(jiǎn)而言之，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)具有Mex3a蛋白活性的腫瘤干細(xì)胞仍處于潛伏狀態(tài)，從而對(duì)化療產(chǎn)生耐藥性。由于在這種治療中使用的藥物的作用，這些細(xì)胞采用類似于胚胎細(xì)胞的狀態(tài)，并且在化療后的某個(gè)時(shí)候，當(dāng)環(huán)境更有利時(shí)，它們被重新激活以再生所有復(fù)雜的腫瘤。這些持久性細(xì)胞是治療后癌癥復(fù)發(fā)的原因。

“化療是有效的，可以殺死大部分腫瘤細(xì)胞，但不是全部。我們的發(fā)現(xiàn)揭示了一組對(duì)化療有抵抗力的持久細(xì)胞在治療后繼續(xù)再生腫瘤的特性。我們的工作為發(fā)展鋪平了道路消除這些細(xì)胞的藥物，這將使化療更有效并提高存活率，”Batlle博士解釋說，他也是癌癥CIBER(CIBERONC)的組長(zhǎng)。

這項(xiàng)研究主要使用類器官進(jìn)行，這些類器官是來自患者(或來自晚期癌癥小鼠模型)的腫瘤樣本，可以在實(shí)驗(yàn)室中生長(zhǎng)，并在其三維結(jié)構(gòu)和細(xì)胞類型的變異性。“類器官使我們能夠追蹤整個(gè)過程中負(fù)責(zé)細(xì)胞的進(jìn)化，并觀察它們對(duì)化療的反應(yīng)，”該研究的第一作者AdriánÁlvarez-Varela解釋說。

該研究還涉及使用結(jié)腸直腸癌的小鼠模型，研究人員能夠在其中觀察和再現(xiàn)這些持久細(xì)胞的行為，就像在類器官中一樣。最后，將在類器官和小鼠中獲得的結(jié)果與患者樣本的轉(zhuǎn)錄組分析進(jìn)行對(duì)比。

此外，Batlle博士及其合作者表明，通過基因工程技術(shù)去除Mex3a基因可使結(jié)直腸癌細(xì)胞對(duì)化療高度敏感。在此類癌癥的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?，缺乏Mex3a的轉(zhuǎn)移灶可通過化療完全消除。盡管Mex3a基因的功能仍然未知，但這一發(fā)現(xiàn)表明靶向它的藥物可以與化療協(xié)同作用并防止復(fù)發(fā)。

未來的實(shí)驗(yàn)室工作將側(cè)重于分析潛在的分子機(jī)制，特別是Mex3a蛋白如何將癌癥干細(xì)胞維持在這種休眠狀態(tài)。它還將解決由化學(xué)療法引發(fā)的過程，這些過程允許細(xì)胞產(chǎn)生類似于胚胎狀態(tài)的狀態(tài)，這使它們有可能在治療結(jié)束時(shí)再生腫瘤中存在的不同細(xì)胞類型。

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