2019年4月24日，美國加州醫(yī)科大學圣地亞哥大學法學院在《生物精神》雜志上發(fā)表了“中國出版社”的研究報告，研究人員在報告中稱，新生兒接觸尼古丁改變了新生小鼠大腦中的獎賞曲折性，增加了它們成年后對藥物的偏好。
由資深作者、精神病學系副教授Davide Dulcis博士帶領的加州大學圣地亞哥醫(yī)學院的科學家團隊，以及來自圣地亞哥醫(yī)療系統(tǒng)和密歇根州立大學退伍事務部的同事們發(fā)現(xiàn)，接觸尼古丁的最初幾周(通過母體哺乳)會導致年輕小鼠出現(xiàn)各種長期的神經(jīng)系統(tǒng)變化。
具體來說，它會引起神經(jīng)可塑性，導致尼古丁再次暴露于成人體內后，大腦腹側標簽區(qū)(VTA)的修飾神經(jīng)元數(shù)量增加。這些神經(jīng)元表現(xiàn)出與其他神經(jīng)元不同的生物化學，包括對尼古丁的更大接受度和更大的后續(xù)成癮行為的可能性。
杜爾西斯說：“以前的研究表明，母親吸煙和產(chǎn)后早期接觸尼古丁與改變孩子的行為和人類濫用藥物的傾向有關?！斑@項關于老鼠的新研究有助于闡明如何以及為什么這樣做的機制。新生兒接觸尼古丁會感染VTA神經(jīng)元，這種命運通常是他們不會接受的，這使得他們在動物再次接觸尼古丁后更容易受到尼古丁的影響。生活?！?
第一作者、杜爾西斯實驗室博士后研究員本羅莫利博士說，當年輕的神經(jīng)元接觸到外來藥物(如尼古丁)時，它們會產(chǎn)生分子“記憶”。通過增加尼古丁受體和分子標記Nurr1(一種通常只在多巴胺能神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)的蛋白質)的表達，這些表達GABA和谷氨酸的神經(jīng)元“準備好”在尼古丁被適當刺激時切換到多巴胺能程序。成年人。
“我們發(fā)現(xiàn)，當成年動物接觸尼古丁時，這些‘觸發(fā)’谷氨酸能神經(jīng)元中的一小部分開始表達產(chǎn)生多巴胺所需的基因。系統(tǒng)中更多的多巴胺會產(chǎn)生增強的獎賞反應，導致尼古丁偏好增加?！?
杜爾西斯說，揭示相關神經(jīng)網(wǎng)絡的分子機制和身份，是更全面理解成癮等復雜疾病如何工作的重要一步。
杜爾西斯說：“我們的臨床前工作已經(jīng)確定了新的細胞和分子靶點，這可能會指導未來的臨床研究，以改善治療策略。“因為我們發(fā)現(xiàn)這種形式的尼古丁誘導的神經(jīng)可塑性有助于對其他成癮性物質(如成人酒精)的成癮，揭示了增加成癮易感性的機制，并提供了一個難得的機會來尋找新的方法來干擾藥物介導的機制?？伤苄砸部梢苑乐箤Τ赡耆霜剟钚袨榈呢撁嬗绊?。"
據(jù)研究人員介紹，研究結果與控煙計劃密切相關，因為研究中觀察到的新生兒尼古丁效應是由于母親在哺乳期接觸尼古丁引起的，目前國家和地方政策并沒有規(guī)定這種特殊類型的尼古丁攝入。
杜爾西斯說：“我們正計劃調查早期接觸其他常用藥物，如酒精或最近合法化的或阿片類藥物，是否會在獎勵中心誘導類似的適應，并影響成年后的藥物偏好?！按_定這種形式的神經(jīng)遞質可塑性在生命的不同階段是可誘導的還是可逆的，此時大腦仍具有極強的可塑性，容易吸毒成癮，例如青春期。”
科學家們還在研究旨在改善與多巴胺能神經(jīng)元丟失(如帕金森氏病)相關的動物模型行為的應用。
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