研究發(fā)現(xiàn)環(huán)狀RNA circCCNB1可抑制鼻咽癌的遷移和侵襲

鼻咽癌(NPC)是東南亞和華南地區(qū)最常見(jiàn)的頭頸部惡性腫瘤，起源于鼻咽部上皮組織。大多數(shù) NPC 是非角化性癌癥，容易遷移和侵襲。由于鼻咽癌的早期癥狀不典型，大多數(shù)患者在淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移后才被診斷出來(lái)。晚期患者預(yù)后較差。因此，探索鼻咽癌遷移侵襲的分子機(jī)制，尋找新的分子標(biāo)志物或靶點(diǎn)，對(duì)于鼻咽癌的早期診斷和治療具有重要意義。

環(huán)狀 RNA (circRNA) 具有封閉的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中廣泛表達(dá)。盡管在上個(gè)世紀(jì)它們?cè)徽J(rèn)為是 RNA 剪接的“廢物”，但近年來(lái)，隨著下一代測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，越來(lái)越多的研究表明，circRNA 與許多人類疾病有關(guān)，尤其是惡性腫瘤。一些眾所周知的癌基因或抑癌基因也可以編碼環(huán)狀RNA，它們可能在協(xié)調(diào)或拮抗宿主基因在癌癥進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。

熊偉教授(中南大學(xué)腫瘤研究所中國(guó)癌癥發(fā)生與侵襲教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室)和王福艷教授(中國(guó)癌癥發(fā)生與侵襲教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室)領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究, 中南大學(xué)癌癥研究所) 發(fā)現(xiàn)，一種源自癌基因 CCBN1 的環(huán)狀 RNA circCCNB1 在 NPC 中下調(diào)并抑制 NPC 細(xì)胞遷移和侵襲。

使用質(zhì)譜法篩選由circCCNB1調(diào)節(jié)的下游蛋白質(zhì)。qRT-PCR和Western印跡結(jié)果證實(shí)circCCNB1可以上調(diào)TJP1的表達(dá)。有趣的是，RNAhybrid 軟件顯示 circCCNB1 可能直接與 TJP1 3'UTR 結(jié)合。

circRIP 檢測(cè)驗(yàn)證了 circCCNB1 和 TJP1 3'UTR 的組合。放線菌素 D 處理和 RT-qPCR 表明，在 circCCNB1 過(guò)表達(dá)后，NPC 細(xì)胞中 TJP1 mRNA 的穩(wěn)定性顯著增加。為了探索是否存在參與調(diào)節(jié) TJP1 mRNA 穩(wěn)定性的蛋白質(zhì)，進(jìn)行了 LC-MS 的 RNA 下拉測(cè)定。RIP 檢測(cè)顯示，當(dāng) circCCNB1 在 NPC 細(xì)胞中過(guò)表達(dá)時(shí)，NF90 與 TJP1 mRNA 的結(jié)合能力增強(qiáng)。

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