科學(xué)家發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病的潛在病因

流行的理論認(rèn)為大腦中的斑塊會(huì)導(dǎo)致阿爾茨海默病。相反，新的加州大學(xué)河濱分校研究指出，細(xì)胞自我清潔能力的減慢可能是不健康大腦發(fā)育的原因。

除了癡呆癥的跡象外，如果醫(yī)生在大腦中發(fā)現(xiàn)兩種情況的組合，他們就會(huì)做出明確的阿爾茨海默氏癥診斷：淀粉樣斑塊和神經(jīng)原纖維纏結(jié)。斑塊是淀粉樣肽的堆積，纏結(jié)主要由一種叫做 tau 的蛋白質(zhì)組成。

“大約 20% 的人有斑塊，但沒有癡呆的跡象，”UCR 化學(xué)教授 Ryan Julian 說(shuō)。“這使得斑塊本身似乎不是原因。”

出于這個(gè)原因，Julian 和他的同事調(diào)查了 tau 蛋白未被充分研究的方面。他們想了解對(duì) tau 的仔細(xì)檢查是否可以揭示更多關(guān)于斑塊和纏結(jié)背后的機(jī)制。

tau 形式的一個(gè)關(guān)鍵但難以檢測(cè)的差異使科學(xué)家能夠區(qū)分沒有表現(xiàn)出癡呆癥外在跡象的人和表現(xiàn)出癡呆癥外在跡象的人。這些結(jié)果現(xiàn)已發(fā)表在蛋白質(zhì)組研究雜志上。

Julian 的實(shí)驗(yàn)室專注于單個(gè)分子可以采取的不同形式，稱為異構(gòu)體。

“異構(gòu)體是與原始分子具有不同三維方向的相同分子，”朱利安說(shuō)。“一個(gè)常見的例子是手。手是彼此的異構(gòu)體，鏡像但不是精確的副本。異構(gòu)體實(shí)際上可以有慣用手。”

構(gòu)成蛋白質(zhì)的氨基酸可以是右手或左手異構(gòu)體。朱利安說(shuō)，通常情況下，生物體內(nèi)的蛋白質(zhì)都是由所有左手氨基酸制成的。

對(duì)于這個(gè)項(xiàng)目，研究人員掃描了捐贈(zèng)的大腦樣本中的所有蛋白質(zhì)。那些有大腦發(fā)育但沒有癡呆癥的人有正常的 tau 蛋白，而在那些出現(xiàn)斑塊或纏結(jié)以及癡呆癥的人中發(fā)現(xiàn)了另一種形式的 tau 蛋白。

體內(nèi)大多數(shù)蛋白質(zhì)的半衰期不到 48 小時(shí)。然而，如果蛋白質(zhì)停留時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，某些氨基酸會(huì)轉(zhuǎn)化為另一手異構(gòu)體。

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