肺癌是最常見的癌癥類型之一，西班牙每年診斷出超過 20,000 例新病例。攜帶致癌KRAS的肺腺癌(30% 病例中驅(qū)動這些腫瘤的引擎)構(gòu)成了最具侵襲性的亞型，因?yàn)榕c其他類型的肺癌不同，除了標(biāo)準(zhǔn)的順鉑治療之外，沒有其他靶向治療。
由組主任 Mariano Barbacid 和研究員 David Santamaría 領(lǐng)導(dǎo)的西班牙國家癌癥研究中心 (CNIO) 實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)小組的研究人員將于本周在著名雜志《自然醫(yī)學(xué)》上發(fā)表一篇論文，解釋該組合如何達(dá)沙替尼(DDR1 蛋白抑制劑)和demcizumab(一種 Notch 通路抑制劑抗體)的組合可以特異性有效地減少肺腺癌，并顯著改善預(yù)后和生存率。一旦臨床前研究完成，“這項(xiàng)研究的下一步將是臨床試驗(yàn)，以驗(yàn)證這些藥物的組合作為針對這些侵襲性腫瘤的第一種療法，”該論文的第一作者 Chiara Ambrogio 說。
一種新方法
肺腺癌研究中最重要的障礙之一是它們達(dá)到晚期時(shí)的巨大異質(zhì)性：腫瘤細(xì)胞隨著時(shí)間的推移而進(jìn)化，學(xué)會適應(yīng)環(huán)境以生長和生存，并在同一腫瘤內(nèi)形成亞群。這種異質(zhì)性解釋了為什么許多患者對癌癥治療不再有反應(yīng)。
“傳統(tǒng)上，腫瘤是在晚期階段進(jìn)行研究的，但我們對研究腫瘤形成的初始階段感興趣。我們采用這種方法來避免異質(zhì)性問題，并嘗試確定維持腫瘤發(fā)展和潛在治療用途的新的基本機(jī)制，”安布羅吉奧說。
研究人員通過大規(guī)模基因分析技術(shù)分析了這些腫瘤的基因特征。“我們發(fā)現(xiàn)這些腫瘤表現(xiàn)出高水平的DDR1基因活性，因此我們決定驗(yàn)證其抑制作為此類腫瘤的潛在治療策略。”
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